gemcitabine

治疗乳腺癌的药有哪几种

通用名：盐酸吉西他滨 gemcitabine hydrochloride 。

药物类别：抗代谢药

分子式成分：2-脱氧-2，2-盐酸二氟脱氧胞苷（β-异构体）

药理毒理：

本品是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；它对各种培养的人及鼠肿瘤有明显的细胞毒活性，其抗癌活性与抗药的方式有关，如每天给药会导致动物死亡，而抗癌活性很少，当每3～4d给1次药，在非致死量时，对鼠的多种肿瘤均有很好的抗癌活性。吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（dFdCTP）其中dFdCDP和dFdCTP为活性产物。dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少了DNA合成的修复所需的脱氧核苷酸的量（尤其是dCTP），低水平的dCTP逆转了脱氧苷激酶正常的负反馈抑制，导致dFdCTP更多的积聚。同时dFdCDP抑制了dCTP诱导的脱氧胞氨酶对dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCMP的脱氨作用，且dFdCTP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶，从而使更多的dFdCMP转化成活性代谢物dFdCDP，dFd-CTP而dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链，插入至DNA链中脱氧胞苷的位点，并允许鸟苷与其配对,吉西他滨分子就被此鸟苷“掩蔽”使其免受核糖核酸外切酶的移除修复，然后DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡。

临床评价：

非小细胞肺癌的罹患率约占全部肺癌的75%～80%，采用本品单一药物或合并其他药物治疗无法手术的非小细胞肺癌时，整体反应率为14%～58%，如果单独使用本品，约18%～26%的患者会呈现客观的疗效反应，反应期为3.3～12.7月,存活期中数为6.2～12.3月;本品并用顺铂的疗效更好,反应率为26%～54%,存活期中数为10.4～15.4月,某些研究治疗1年后仍有35%～61%的患者存活,非小细胞肺癌的主要疾病症状如咳嗽、吐血、肋膜积水，改善率为22%～89%。此外，由第一军医大学南方医院、上海医科大学肿瘤医院、北京协和医院等5家医院组成的临床研究协作组，对本品治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性进行验证，共入选69例非小细胞肺癌患者，分为本品单药治疗组（21例）与本品全并顺铂治疗组（48例），研究结果表明：西吉他滨单药治疗组中19例能评价疗效，6例获PR（31.5%）,总缓解率31.5%,中位存活期为4.4月。本组病例不良反应轻微,仅5%患者发生Ⅲ度的白细胞下降及恶性呕吐。对照组中41例可评价疗效，23例获PR（56.1%）,总缓解率56.1%中位存活期8.8月,主要不良反应为骨髓抑制和恶性呕吐,约1/3患者分别Ⅲ～Ⅳ度的恶性呕吐和骨髓抑制。据国外报道，除非小细胞肺癌之外，吉西他滨还对胰腺癌呈现客观的疗效。在一项与胰腺癌相关的研究中，以临床效益反应作为主要的疗效指标。当患者持续4周以上出现1种以上的临床改善（疼痛程度降低一半以上、止痛剂使用减少一半以上，日常生活能力与体重增加）且其他项目都没有再恶化时，即被认为具备临床效益反应。该研究以吉西他滨（G组）或氟尿嘧啶（F组）做为第一线治疗，两组各63例。符合上述标准之临床效益反应者，G组有14例（22%），F组有3例（5%）。中数存活期G组为6个月，F组为4个月。1年以后，G组有18%的患者存活，F组只有2%的患者存活。

药 动 学：

本品在静注后，很快分布到体内各组织，输注时间越长，分布体积就越广、越深入，半衰期也就越长。在短时间的输注下，本品的t1/2约为32～94min；在结束输注5min内，本品的血浆峰浓度为3.2～45.5μg/ml;本品仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢，只有不到10%的原药与代谢物从尿中排泄；它的总清除率为29.2～92.2L/(h.m2)与性别、年龄有关（个体差异为52.2%）。

适 应 症：局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。

不良反应：

①血液系统：有骨髓抑制作用，可出现贫血、白细胞降低和血小板减少。

血管：与周围性血管炎和坏疽相关的临床表现报告极少。

②胃肠道；约1/3的患者出现恶心和呕吐反应，20%的患者需要药物治疗，且容易用抗呕吐药物控制。有腹泻和粘膜炎样口腔毒性的报告。

③肾脏：约1/2的患者出现轻度蛋白尿和血尿，有部分病例出现不明原因的肾衰，未观察到累积性的肾脏毒性。

肝脏：可观察到肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶、谷丙转氨酶、γ-谷氨酰胺转肽酶和碱性磷酸酶的升高，而胆红素水平变化少有报告。肝功能异常十分常见，但往往为轻度和一过性的，极少数需终止化疗。尽管如此，肝功能受损比如应谨慎使用吉西他滨。

肺：用药数小时内病人可能会发生呼吸困难。这种呼吸困难常常持续短暂、症状轻，很少要减少用药剂量，大多无需特殊治疗即可消失，发病机制不清。在使用吉西他滨治疗期间，有发生肺水肿、间质性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫综合症的病例报告，一旦发生，应停止使用，早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。

心脏：有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，特别是室上性心律失常。水肿/周围性水肿报告十分常见。

④过敏：约25%的患者出现皮诊，10%的患者出现瘙痒，少于1%患者可发生支气管痉挛。

若已知患者对吉西他滨过敏则不应再给药。

⑤其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿/周围性水肿的发生率约30%；脱发、嗜睡、腹泻、口腔毒性及便秘发生率则分别为13%，10%，8%，7%和6%。

用法用量：

①成人使用本品推荐剂量为1000mg/m2，静脉滴注30min，1次/周，连续3周，随后休息1周，每4周重复1次，依据患者的毒性反应相应减少剂量。

②65岁以上的高龄患者耐受未见变化，不需要调整剂量。

注意事项：

①对本药过敏的患者禁用。

②孕妇及哺乳期妇女避免使用。

③肝、肾功能损害的患者应慎用。

④与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

⑤滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。

⑥本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。

规格与价格：1g/支；1606元/支 。

生产单位：江苏豪森药业

胰头癌中期能活多久

1．微管蛋白抑制剂（Antitubulin） 1.1长春瑞滨 本品为长春花碱的半合成衍生物，其长春花碱环结构不同于天然的长春花属生物碱。本品主要抑制微蛋白聚集，破坏有丝分裂中纺锤体的形成，从而阻止细胞分裂中期的完成。 本品主要通过静注方式给药，剂量为每1~2周15~30mg/m2，宜短时输注，主要经肝脏消除，肝功能受损病人应酌情减量。 治疗晚期乳腺癌时，本品作为一线或二线药物，单独使用有效率34%~41%。对于曾用过以蒽环类为主的药物但仍出现病情恶化的病人，有效就绪为20%，由此表明本品可用于治疗对蒽环类耐药的乳腺癌。 本品优点之一是毒副作用较少，使用新的给药方案时，如每21天治疗3天，同时使用造血生长因子可缓解本品引起的中性白细胞减少症。本品口服生物利用度低，目前仍未找到最佳的口服给药方案。 研究发现，本品与紫杉醇合用时剂量增大，毒副作用并不增加。与紫杉醇合用时，应同时给予粒细胞集落刺激因子以补充其对血液功能的影响。与阿霉素合用的Ⅱ期临床试验结果良好，74%病人有效，其中21%病人效果明显。 因此，本品是一种颇有价值的治疗乳腺癌的药物，特别是用于一线蒽环类药物治疗失败时。本品毒副作用较少而疗效较好，因此进一步的研究将主要集中于开发耐受性较好的口服给药方案以及高剂量使用和与其它药物合用的给药方案。 1.2紫杉烷类 紫杉醇与docetaxel用于治疗转移性乳腺癌，其中后者经药动学分析显示剂量应严格控制。紫杉醇由于呈非线性药动学特征，因此，至今仍难以确定最佳给药方案。实际上，其最大耐受剂量依输注时间而改变，因其可致严重的白细胞减少症，故应间隔3天输注140mg/m2。在一项"研究中，26例病人输注本品96小时，有7例出现不同程度的疗效反应，若延长用药时间，则可以克服本品耐药情况的发生。另外发现，P-糖蛋白抑制剂与该类药物的耐药有关。在一项试验中，29例病人使用紫杉醇后再给予R-维拉帕米，只有2例病人出现耐药反应。 对紫杉醇耐药的病人，应用docetaxel仍具有抗肿瘤作用。26例曾用过紫杉醇135~250mg/m2输注3~24小时的病人每21天使用本品100mg/m2输注1小时，有3例出现疗效，1例完全缓解。 紫杉烷类与其它细胞毒性药物合用的研究正在进行。本类药物与蒽环类药物合用是治疗转移性乳腺癌最有效的药物且无交叉耐药性，因此对两药的合用已进行了几项Ⅰ期临床研究。阿霉素与紫杉醇合用时因服药顺序的不同而发生毒副作用，若先用后者，则会出现粘膜炎和最大耐受剂量（MTD）值很低，且前者血浆浓度峰值增加。若同时给药，则无相应的不良反应发生，且有24%~41%病人完全缓解，但心脏毒性发生率较高。 1.3cemadotin 本品是一种从印度洋野兔Dolabellaauriculana得到的多肽，为dolastatin15的类似物，主要作用于微管蛋白系统。受体结合研究显示本品与血管紧张素Ⅱ受体亲和力低。对本品不同的给药方案进行3项Ⅰ期临床研究，每3周静注本品1次，MTD为20mg/m2，具有心血管方面的剂量限制性毒性，有1例病人出现原因不明的急性心肌梗死。药动学研究显示，当病人服用MTD时，t1/2为9.6小时，分布容积为15L，血浆清除率为每分钟18.3ml。为避免血浆峰值过高和心血管毒性，应采用24小时输注方案，其主要毒性为中性粒细胞减少，有15%~24%的药物随尿液排出。 临床前研究显示，反复给予本品可产生较严重的细胞毒性。对实体肿瘤病人进行的的Ⅰ期临床试验结果发现，主要毒性为中性粒细胞减少而无心血管方面的毒性。 2抗代谢物 典型的抗代谢物5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤用于治疗乳腺癌已有多年，而新一代抗代谢药物包括胞腺嘧啶、脱氧核苷酸合成酶抑制剂、抗叶酸药和核苷类似物等，已在乳腺癌治疗中显示其活性作用。 2.1 胸苷酸合成酶抑制剂 Raltitrexed是一种具有特异性的能直接作用的水溶性胸苷酸合成酶（TS）抑制剂，在细胞内能完全且迅速代谢成聚谷氨酰胺形式，导致TS的抑制作用延长。不完全的聚谷氨酰胺的形成是本品产生耐药的原因。在1项Ⅰ期试验中，每3周本品3mg/m2输注15分钟，剂量限制性毒性有腹泻、白细胞减少、昏睡和可逆性转氨酶升高。药动学研究显示本品血浆浓度降低呈三相及t1/2较长。肝功能受损者无需调整剂量，但肾功能受损者应考虑减少剂量。 对46例转移性乳腺癌病人进行了Ⅱ期临床试验，其中晚期病人已采用辅助治疗或激素治疗，结果有效率为26%，其中肝转移瘤病人占44%。 此外有2种新的TS抑制剂LY-231514和AG-337，现在处于早期临床开发阶段，其中AG-337口服给药的研究正在进行。 2.2 吉西他滨（gemcitabine） 本品为另一类抗代谢药物，是与阿糖胞苷有关的脱氧胞嘧啶核苷结构类似物，主要抑制DNA合成，但需经脱氧嘧啶核苷激酶激活。本品耐受性相对较好，主要毒性为血小板减少和流感样症状，一般每周1次，每次30分钟静注8~1250mg/m2，每4周连续3次。 2.3 依达曲沙(edatrexate) 本品为叶酸拮抗剂甲氨蝶呤的一种类似物，也是一种TS抑制剂。临床前研究表明，本品较甲氨蝶呤能更"完全地进入静止期细胞，可能与药物的聚谷氨酰胺形式更固定，分散状态减少有关。在Ⅰ期临床试验中剂量限制毒性有粘膜炎。推荐剂量为每3周静注1次，每次80～100mg/m2，33%本品随尿液排泄。24小时后血浆浓度低于15nmol/L的病人几乎无早期毒性的出现。 2.4capecitabine 本品为口服5-氟尿嘧啶的前体药物。口服一日2次，最大耐受剂量为一日3514mg/m2。剂量限制性毒性有腹泻、恶心、呕吐、粘膜炎和中性粒细胞减少等。本品在胃肠道迅速吸收，并大量转化为5-脱氧-5-氟尿嘧啶。本品推荐剂量为一日2510mg/m2。 3拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 喜树碱（CPT）类似物作用机制独特，主要是抑制拓扑异构酶Ⅰ合成DNA。 3.1 伊立替康（irinotecan） 本品为一种前体药物，在体内快速酯化为活性代谢物SN-38，后者在血浆中含量较高，但只有内酯形式才有活性。主要毒性为腹泻和中性粒细胞减少。肝功能不全者及高胆红素血症病人应慎用。本品已于1997年在英国上市。 3.2topotecan 本品为另一种拓扑异构酶类似物，其内酯环在不同pH条件下发生可逆性水解成为开环型羰酸酯类，需较长时间给药才能显示出其抗癌活性，剂量限制性毒性为非蓄积性中性粒细胞减少症。每3周连续5日静注1.5mg/m2，主要由肾和胆汁排泄，肾功能不全病人应减少剂量。 研究中还发现本品与紫杉醇或阿霉素合用治疗转移性乳腺癌有很大的治疗价值。 3.39-氨基-喜树碱 本品对耐传统抗癌药物的肿瘤且有活性，是水溶性较差的一种喜树碱类似物，剂量限制性毒性为中性粒细胞减少、虚弱、腹泻、恶心、呕吐等。推荐剂量为每2~3周输注72小时，每小时35和45μg/m2。本品内酯物的稳态浓度与白细胞减少症有关。 3.49-硝基-喜树碱 本品为水不溶性喜树碱衍生物，在体内代谢为9-氨基-喜树碱。对晚期实体瘤病人进行的Ⅰ期临床试验表明，每周连续5天给药，一日2mg/m2出现血液学方面的剂量限制性毒性，包括粒细胞减少、血小板减少和贫血。 本品可用于不同肿瘤的治疗，尤其是对乳腺癌的治疗。 4蒽环类：阿霉素脂质体 阿霉素在晚期乳腺癌治疗中是最重要的一线化疗药物，但其毒性大，特别是心脏毒性。若要减少毒性，又同时能维持治疗剂量，可与脂质体结合。阿霉素盐酸盐与脂质体结合后避免了肝脏对常规脂质体的摄取，且能随血液循环作用于全身。与阿霉素相比，本品半减期延长了，且血药浓度也有增大，在肿瘤部位的浓度高于阿霉素4~10倍，说明本品作用更大，耐受性更好。本品毒副作用明显低于阿霉素，临床剂量为每2周20～80mg/m2。 5蒽吡唑类 该类药物有losoxantrone（CI-941）,其结构与米托蒽醌类似，主要有抑制DNA合成的拓扑异构酶Ⅱ，剂量限制性毒性为白细胞减少，每3周静注1次，最大耐受剂量为55mg/m2。研究显示本品致心脏毒性的不良反应较少，有效率较高。 Kraynak等将本品与紫杉醇合用，没有发现心脏和其它非血液方面的毒性。 6烷化剂 目前开发中的烷化剂有环丙基吡咯并吲哚衍生物adozelesin和carzelesin，以及司他霉素（stallimycin）的苯甲酰芥子衍生物和他莫司汀等。 7铂类物：奥沙利铂（oxaliplatin） 本品是一种新的二氨基环已烷，是无肾毒性的第三代铂类药物，抗肿瘤活性与顺铂相似。其胃肠道毒性较小，耐受性好，无肾毒性，血液学毒性很小。对某些耐顺铂的癌细胞仍有活性。剂量限制性毒性表现为因寒冷引起的外周反应，有时可致功能性损害，但停药后可恢复。

有人说过量饮用高浓度重水会导致生物死亡，那么重水的毒理是什么？

最长活多久这个问题问得不好。

我以网友所提供的“中期胰头癌”为依据论述一下吧。

胰腺癌堪称“癌中之王”，一般得了胰腺癌的平均寿命只有6个月左右。其中有20％的病人可以获得进行手术的机会。这部分病人的平均寿命可以提高到16－18个月。但是即使接受了手术，可以治愈的病人仅仅有不到10％。

换而言之，网友的父亲得了这个癌症是比较不幸的，太难治了。但是获得了手术的机会，也算是不幸中的教幸运者。但是即使如此，还是有90％以上的机会会复发。因此平均寿命只有1年半。当然，具体到某个病例是1年还是2年，无法说准。但是有个谱，一般在1年半上下波动。

在手术后的治疗，我从肿瘤专科医师的角度来看，推荐进行为期半年的辅助化疗。药物选用Gemcitabine（吉西他宾，健泽）。

一般是每4周1个疗程（28天）

在每疗程的第1，8，15天使用1次Gemcitabine。

一共6个疗程。

化疗的作用是把治愈率提高一点点。即使病人是复发，复发的日期也推后几个月。

胰腺癌的治疗方法有哪些？

原理就是：DNA毒性（慢性毒理）：目前很多文献报道了重水对有丝分裂的抑制的机制。最主要的原因有重水可以稳定微管蛋白复合体，抑制其解聚，从而抑制了spindle birefringence 这一过程。这也是重水抑制受精卵分裂从而导致不育的重要机制。第二个原因是在重水的环境下，DNA的合成自由能变高，核酸以及蛋白合成速率减慢，从而使其在细胞周期发生阻滞（这也是前面几个回答者提到的酶促反应的一方面）。所以，目前在重水的动物实验中，大鼠都会出现与化疗后相似的症状。所以可想而知，一旦人体循环系统摄入过量重水，那么会使正常系统都暴露在高强度的DNA毒性下，长此以往会导致细胞分裂停止，代谢减慢，人体失去稳态而导致多器官功能衰竭。

肠道毒性（急性毒理）：这一毒性要归结于重水和H2O的物理性质差异上。虽然两者很多参数十分接近，但是依然在精密的人体内会产生天壤之别。下表来自wikipedia很好地总结了不同。

我们可以看到有以下几点比较显著而重要的差异，一是粘滞度增加了约20%，二是其常温pH值上升，意味着重水的电离能力降低，三是其挥发热升高。这里就不对这些物理性质改变做出一一的解释了，但是其对生理的影响显而易见。

众所周知，肠道是对水吸收至关重要的部位，水和可溶性电解质进入肠道的机制在于小肠上皮细胞对于渗透压的调节。一旦大量饮入重水，其低电离的特性可能导致血浆与肠腔渗透压差变大，其高粘滞度的特性会导致水分子在穿越小肠上皮细胞间隙时的速率减慢，最终导致血浆中的H2O进入肠腔以维持渗透压，从而导致高渗性脱水和急性腹泻。如果持续饮用重水，则会在短期内造成肠道屏障的破坏和循环系统失水（不排除人体能在短期内形成新的重水渗透压适应性平衡）。这一症状，也是目前重水处理的大鼠试验上所体现出的表型。长此以往，肠道屏障的破坏能利于细菌的感染，从而引起二次的病理机制。以上只是个人根据已有文献的推测，权当抛砖引玉，如有不妥之处也请及时矫正。不过重水的摄入也并非一无是处。安全量的重水也是医学上研究人体水代谢的一种试验方法。目前也有专利报道了重水用于高血压的治疗。回到我的研究领域内，重水在肿瘤治疗方面也是有不错的应用前景，目前好几个体外的研究都说明了重水能对恶性消化系统的癌细胞（包括胃癌，肝癌，胰腺癌和直肠癌）造成细胞毒性杀伤从而引起癌细胞凋亡，不过对正常细胞的选择性还有待评估。

此外，还有研究表明重水的联合服用能够提高化疗药物Gemcitabine的对胰腺癌对杀伤。最后受上面各位的启发，再扯一下成本问题，如果想要靠喝重水喝成那样，假设要体内25%的H2O被重水替换，对一个72kg的成年人来说约需要10L的重水（不计入代谢过程中的损失），根据 Sigma-Aldrich的报价共计为$11,650, 折合人民币约¥81000。的确是相当高昂而痛苦的死亡方式。而如果将重水换成超重水（氚），那么需要考虑的除了以上这些问题，还有考虑放射性的基因毒性以及更为昂贵的价格。

(一)治疗

迄今胰腺癌这一难治性肿瘤依然困扰着肿瘤学家和外科学家，围绕这一疾病，有关医学的各个学科均在寻找新的治疗手段，但目前根本的治疗原则仍然是以外科手术治疗为主结合放化疗等综合治疗。

1.胰腺癌的外科治疗手术是惟一可能根治的方法。手术方式包括胰头十二指肠切除术、扩大胰头十二指肠切除术、保留幽门的胰十二指肠切除术、全胰腺切除术等。但因胰腺癌的早期诊断困难，手术切除率低，术后五年生存率也低。

对梗阻性黄疸又不能切除的胰腺癌，可选择胆囊或胆管空肠吻合术，以减轻黄疸，提高患者的生存质量。也可在内镜下放置支架，缓解梗阻。

(1)手术前的准备：手术前良好或适当的心肺及肾脏功能是必需的。尽管病人手术前常有体重减轻，但其营养状态必须保证手术的安全。当白蛋白小于3g/dl或在手术前等候时间里，应进行肠内营养。当肿瘤发生在胰头或有胰管梗阻时，可适当补充胰酶。梗阻性黄疸会使肝脏、肾脏及免疫功能受损。对于手术前是否进行胆管的支撑或引流还存在争论。有调查表明，手术前常规地行胆管支撑以减少黄疸并没有减少并发症和病死率，因此不推荐手术前的内镜或其他方式的减黄，只要在早期黄疸发生时能尽早手术治疗就及早手术，以争取早期治疗的机会。但是，为降低胆道压力和减少胆管炎发生的机会，以及为保证减少手术后并发症的发生，特别是肾衰竭，适当地应用内镜胆道支撑是必要的。这种支撑最好采用10F或更大一点的塑料支架，而扩张的金属支架对肿瘤不能切除病人的治疗是较好的，但对估计可手术的病人则不应采用，金属支架可引发严重的炎症反应并最终渗入到胆管壁内，造成手术的复杂。进展期肿瘤和较大体积的肿瘤不应作为根治手术的禁忌证。事实上，在美国主要的医学中心，多数Whipple手术所切除的瘤体均在3～5cm，我国的情况还未见完整的统计。病人的年龄因素则要结合病人具体情况和手术医师的技术及医护条件来综合考虑，并不是高龄就不能进行根治手术。

(2)手术治疗及其管理和监测：

①确定手术切除的适应证和时机：判断是否具备切除手术的适应证和时机，不仅是在手术前通过身体检查和影像学诊断，很多时候是在手术中做出最终决定，因此需要有一定的原则。通常有肝脏或腹膜后转移，或转移的淋巴结不在Whipple手术切除范围之内，如远处淋巴结转移等情况则不实施切除手术。探查开始时，应仔细检查腹腔及其内容物，对任何可疑的转移区域进行活检。在获得冰冻切片的诊断时，即已决定了手术切除的可能性。在没有远处转移的情况下，还要估计肿瘤是否侵犯主要大血管结构，如肠系膜上动脉和静脉、腹腔动脉和肝动脉，尤其是肠系膜上静脉的侵犯，常常使手术终止。

②胰头十二指肠切除术(Whipple手术)：胰头十二指肠切除术是治疗胰腺癌的主要术式。第1例壶腹周围癌切除术是德国外科医生Kausch于1909年分两期进行的。1935年，Whipple用相似的方式进行了此手术，并在1942年改进为一期切除手术，切除后吻合顺序为胆、胰、胃与空肠吻合，即形成今天的胰头十二指肠切除术。1944年Child将空肠断端和胰腺断端吻合，然后行胆总管空肠端侧吻合及胃空肠端侧吻合，即胰、胆、胃与空肠吻合，称之为Child法。Child法和Whipple法是目前较常用的手术方式。目前国内外该手术的死亡率最低的为≤2%。胰头十二指肠切除术的主要过程如下：

A.常规探查：检查腹腔有无远处转移和癌瘤侵犯，初步判定能否切除。进展期胰头癌有时浸润横结肠系膜根部形成癌性挛缩(或称癌脐)，多意味肠系膜上静脉被癌浸润，如无进行血管切除的准备与条件时，一般应放弃进一步探查，行姑息性手术。胰头部触摸时的硬化感，需与胰腺炎的钙化相鉴别。还需要注意肝十二指肠韧带的内容，包括胆总管内有无肿瘤和结石;触摸十二指肠时，注意降部内侧乳头有无肿物。离断胃结肠韧带，剪断横结肠系膜和胰头之间疏松组织，显露十二指肠降部和胰头部前面，此时可选用活检细针进行多点穿刺抽取组织标本送病理细胞学检查，要注意进针方向，尽量向胰腺前上方进针，以免损伤主胰管。至于切取局部活体组织做冰冻切片检查，应持慎重态度，因胰腺癌肿团块周围往往有慢性胰腺炎的改变，如取材不当易造成误诊或漏诊，如癌肿不能切除，尚有发生胰漏、出血和脓肿的危险。

B.分离探查：剪开十二指肠降部外侧腹膜，切开肝胃韧带及肝十二指肠韧带，延至十二指肠水平部乃至横结肠系膜根部，钝性分离胰腺后疏松组织，向左侧翻起十二指肠及胰头部，将十二指肠和胰头部从腹膜后充分地游离，检查癌瘤和腔静脉、肠系膜上动脉和静脉、腹腔动脉和肝动脉之间有无侵犯，尤其是门静脉的侵犯。应在胰腺后面无明显阻力分离出门静脉和肠系膜上静脉，此步是最终决定能否行根治手术的关键，但有时虽然已能完全分离，但切断胰腺后发现癌浸润部分门静脉，如右后侧壁，此时，常要准备行部分门静脉血管切除和人工血管吻合。

C.切除病变及周围组织：切除胆囊、切断肝总管或胆总管，如为胰头癌，则必须在肝总管下段离断胆管;切除远端胃，其范围取决于病人年龄及有无胃酸过多等，最多可达胃远端1/2，大网膜应按胃癌根治术要求处理;切断胰腺，其范围一般在腹腔动脉左缘，而壶腹癌或一些良性病变则可在胰腺颈部作为切除线。在切断胰腺时，先在胰腺边缘四点缝扎，预防胰腺横行血管的出血，应边切开胰腺，边剥离胰管并仔细保护，插入与原胰腺管管径相适宜的硅胶管，并用可吸收线在胰腺管缝合1～2针来固定硅胶管，注意结扎胰腺背面的一些静脉血管。在肠系膜左侧根部确认出Treitz韧带，触摸清楚肠系膜上动脉，结扎空肠动脉第一支和第二支，在Treitz韧带下10cm处切断空肠，近端关闭，远端备与胰腺做套入式吻合。最后处理胰腺钩突，主要注意此处有多条小静脉汇入到肠系膜上静脉，必须仔细逐一结扎后切断，以免损伤肠系膜上静脉，发生大出血。应将胰头钩突全部切除，同时廓清肠系膜上动静脉周围的淋巴结。

D.重建消化道：主要有以胰肠、胆肠和胃肠吻合顺序的Child法和以胆肠、胰肠及胃肠吻合的Whipple法。目前较流行的是Child法，其胰肠吻合采用胰腺与空肠端端嵌入吻合法，均行全层加浆肌层缝合。有时胰腺断面较空肠腔宽厚，为防止硬性套入造成肠壁血液循环障碍，影响吻合口愈合，须将胰腺上、下缘楔行切除或只做下缘楔行切除，以将胰腺楔行套入。常规方法行胆肠吻合，仍然需要放置T形管，其尺寸应大小适宜;不能太大，也不能太小。还有人用放置导尿管来起支撑作用。最后行胃空肠吻合，一般距胰肠吻合口下40～50cm，于结肠前胃断端与空肠吻合。如需肠内营养，还需肠造瘘，其营养管应送入吻合口下输出段空肠内，胃管也要深入到输入段。Whipple法是将空肠远侧断端闭合后拉至结肠后先行胆肠吻合。胰肠吻合则分两种：一种是胰管空肠端侧吻合，适用于胰管明显粗大扩张者;另一种是胰管空肠内移植法，此法需将胰腺管内插入一硅胶管与胰腺管固定。不管Child法还是Whipple法，为防止胰瘘的发生，主张均在主胰腺管内放置导管引流胰液。

③改良的胰十二指肠切除术：

A.保留幽门的胰头十二指肠切除术：由于标准的胰头十二指肠切除术常有体重丢失和营养障碍，许多外科医师寻求对其改良，保留幽门的胰头十二指肠切除术就是如此。该术式保留了胃贮存和消化功能，促进消化，预防倾倒综合征，有利于改善手术后的营养。虽然手术的程度减轻了，但并没有降低手术后的存活率，并适应于近来对手术后生存质量提高的要求，所以自20世纪70年代以来得到了一定的推广。然而人们最关注的是这一改良是否影响恶性肿瘤的根治程度和远期生存率。对于手术后病人的营养状态和根治程度与标准的胰十二指肠切除术相比较，虽然有不少的文献报道，但迄今仍然无令人信服的资料来对此问题做出结论。因为有一个关键问题是不能随机地选择病人来做这两种手术，常常是根据病人的具体情况决定术式。一般认为胰头周围的良性病变、壶腹癌、恶性程度较低的胰头部肿瘤、癌肿尚未浸润幽门及十二指肠等，可采用此术式。恶性病变需要切断胃右动脉以利于淋巴结廓清，可能对胃幽门及十二指肠球部的血供有影响，术后有部分病人发生胃排空延迟，故术中应加行胃造瘘，以减轻病人因手术后长时间留置鼻饲管带来的痛苦。

B.扩大的胰头十二指肠切除术：胰腺癌多为胰管上皮发生的腺癌，淋巴结转移是胰腺癌转移的重要途径。胰腺癌的转移和扩散除淋巴结转移和癌向周围组织浸润外，沿神经束扩散是胰腺癌转移的另一种方式，因此，所谓扩大的根治切除术除廓清淋巴结外，还应廓清腹腔动脉、肠系膜上动脉及腹主动脉旁的神经丛。肠系膜上周围神经丛完全切除可导致顽固性腹泻。此外还需切除胰腺周围的软组织，所以全部的手术包括切除门静脉、肝动脉和肠系膜上动脉在内的全部或大部胰腺及其周围软组织和淋巴结、肝门以下胆道、十二指肠、部分空肠、胃和整块横结肠系膜。由于扩大手术早期并发症发生率高，手术死亡率高，远期生存率不理想，故在欧美及我国并没有得到广泛应用，即使在多数学者主张此扩大手术的日本，仍有不少学者对此持有异议。

④术后并发症及其防治：

A.胰瘘：常是胰腺切除术后致命和最常见的并发症。多发生于术后5～7天。病人出现腹胀、腹痛、高热，腹腔引流液增加，如腹腔引流液淀粉酶升高，可确定为胰瘘。一般采用非手术疗法，因手术难以修复。不同的消化道重建方法对预防胰瘘的发生有重要意义。中国医科大学附属医院总结胰头十二指肠切除术118例，采用Whipple法的42例中10例发生胰瘘，其中6例死亡;而采用Child法75例中2例发生胰瘘，1例死亡。Child法胰瘘发生率明显低于Whipple法。目前国内较少采用Whipple法重建消化道。手术中注意胰肠吻合的严密，特别是主胰管内导管的放置及引流，腹腔引流要充分，最好采用潘式引流管，必要时加双腔引流管引流。早期持续应用抑制胰液分泌的药物，如生长抑素及其衍生物。

B.腹腔出血：分原发性和继发性两种。原发性出血常在手术早期，多为鲜血自引流管流出，多由于术中止血不彻底或凝血功能障碍所致;应严密观察，立即输液和输血，应用止血药物，若病情不见好转，应立即开腹探查。继发性出血多发生于术后1～2周，多由于胰瘘胰液流入腹腔，消化腐蚀周围组织所致，应积极采取非手术治疗;如有活跃出血时，可考虑血管造影检查，但有时仍难以发现出血部位，手术止血常难以成功，应持慎重态度。原发性出血还可发生在胰腺或空肠的切缘，主要是手术中止血不彻底，造成手术后局部出血和形成血肿，血肿压迫更进一步使吻合口血运不好，造成吻合口瘘或胰瘘，所以局部出血常常和各种瘘相关联，需密切观察引流管情况，如有持续性出血，应立即再次手术。预防主要是手术中止血彻底，另外还可将生物蛋白胶涂于胰腺断端和吻合口周围，一方面止血，另一方面还可有适当的黏合作用。

C.胃肠道出血：术后早期出血可考虑胃黏膜下止血不彻底或凝血功能障碍。术后1周左右出血多认为是应激性溃疡出血，可按应激性溃疡出血处理，手术后早期常规应用抗酸药。

D.腹腔内感染：是一种严重并发症，多由胰瘘、胆瘘或腹腔渗血合并感染所致。可有腹痛高热，身体消耗，发生贫血、低蛋白血症等。加强全身支持治疗，应用高效广谱抗生素。

E.胆瘘：较少发生，一旦发生主要靠通畅引流，一般可以治愈，引流不畅及有腹膜刺激征者应手术探查。

2.胰腺癌的姑息治疗

(1)外科姑息手术的指征：对于胰腺癌姑息治疗是重要的。因为大约88%的病人由于肿瘤局部扩散和转移而不能实施根治性手术，当原发肿瘤不能切除时，外科医师必须决定采取何种姑息性措施来减轻胆道或十二指肠的梗阻。此外，还需要内外科配合以处理黄疸、疼痛、体重丢失、胰腺功能不足，甚至抑郁和衰竭等。还有就是内科放胆道支架或引流失败，或放入支架后重新梗阻甚至发生胆管炎等情况，亦需要外科处理。选择姑息减黄手术，不仅在手术前要做出判断，而且在开腹后应详细探查腹腔，探查的方法及顺序同胰头十二指肠切除术。通常如肿瘤侵犯肠系膜根部或门静脉即认为不适合做根治性切除，而行姑息手术，必要时还需细针穿刺细胞学或活体组织检查证实后方能实行。

(2)外科姑息手术的方法：对于不适合做根治性手术的病例，常常需要解除梗阻性黄疸，一般采用胆囊空肠吻合术，无条件者可做外瘘(胆囊造瘘或胆管外引流)减黄手术，多数病人能够短期内减轻症状，改善周身状态，一般生存时间约在半年左右。姑息减黄手术主要有以下几种：

①胆囊空肠襻式吻合术：胆囊空肠襻式吻合术是将胆囊与空肠吻合后，为预防胆道上行感染，在Treitz韧带下方15cm常规行空肠两侧间侧侧吻合(Braun吻合)。此种胆囊空肠吻合术具有容易显露、吻合方便、手术时间短、并发症少等优点，可作为首选术式。

②胆囊空肠Roux-en-Y吻合术：胆囊与空肠Roux-en-Y吻合术是距Treitz韧带下方15cm切断空肠，将远端空肠经结肠前或结肠后拉到胆囊附近。空肠与胆囊间的吻合方法为将空肠断端缝合闭锁，行胆囊空肠端侧吻合，亦可采用端端吻合。此法虽然操作稍复杂，但术后发生上行胆道感染的机会较少。

手术中如见胆囊不扩张时，说明胆汁不能进入胆囊，此时应选择空肠与肝总管或空肠与胆总管吻合术。如确实采取胆囊空肠吻合术时，应同时加胆囊管与肝总管或胆总管间的侧侧吻合，确保胆汁引流通畅。若合并胆道感染，胆囊炎症水肿严重，宜行胆囊造瘘术。

③胆总管空肠吻合术：胆囊空肠吻合虽然简单，但疗效不及胆总管空肠吻合术。一般胆囊空肠吻合术后平均生存时间为4.7～6.7个月，复发黄疸与胆管炎为1.5%～64.0%，平均为20%;而胆管空肠吻合术后平均生存时间为5.7～9.2个月，复发黄疸与胆管炎为7.3%～16.6%，平均8%。上述情况表明，胆管空肠吻合较胆囊空肠吻合效果要好一些。胆管(胆总管或肝总管)与空肠吻合可采用Roux-en-Y形侧侧或端侧吻合，如胆管有扩张(一般大于2cm)则最好选择端侧吻合。应常规放置胆道引流，起到胆道及吻合部位的减压作用。

④胃肠、胆肠双重吻合术：胰头癌常致十二指肠第二段梗阻，体部癌则易致第四段梗阻。胰腺癌合并梗阻性黄疸及十二指肠梗阻时，适合行胃肠、胆肠双重吻合术。手术前应进行内镜或胃肠X线检查，以明确有无梗阻情况。在病人有梗阻症状或体征，或内镜等所见有梗阻，或手术中见十二指肠有狭窄或受压时，方采用此双重吻合。一般不主张在无明显体征时进行预防性胃肠吻合。有时胰腺癌侵及腹膜后的胃肠运动神经，将导致胃肠蠕动麻痹，临床上表现的梗阻症状为功能性梗阻，若行胃肠吻合，不仅不必要，而且还是无效的。手术方法有在胆肠吻合的基础上再加胃空肠襻式或Roux-en-Y式吻合。还有的情况是在胆肠吻合后又行二期胃肠吻合，以解决病人的进食问题。

3.胰腺癌的综合治疗胰腺癌由于恶性程度高，手术切除率低，预后不良。尽管手术仍然是首要的治疗方法，但由于胰腺癌常常发现较晚，而丧失根治的机会，因此需要对胰腺癌进行综合治疗。迄今同大多数肿瘤一样，还没有一种高效和可完全应用的综合治疗方案。现在的综合治疗仍然是以外科治疗为主，放疗、化疗为辅，并在探讨结合免疫和分子等生物治疗的新方法。

(1)放射治疗：胰腺癌是对放疗敏感性较低的肿瘤。由于胰腺位置深在，周围的胃肠、肝肾、脊髓等对放射线耐受性较低，不利于胰腺癌的放射治疗。但近年来，随着术中放疗及在CT精确定位下制订治疗计划和多野体外放疗的开展，放射治疗已成为胰腺癌治疗中的主要手段之一。术后和不能手术切除的晚期胰腺癌，单纯放疗对患者的生存期无显著影响。联合放、化疗则可有效地缓解症状，减轻疼痛，改善生存质量，并使生存期延长。术中放疗能够在直视情况下确定靶区，使照射部位更加精确，从而最大限度地保护周围正常组织，但需要特殊的设备，并且只能作单次照射。近年来，有主张在术前进行放、化疗，以控制肿瘤的转移。

①术中放疗：术中放疗用10～20MeV高能电子线，在充分显露肿瘤组织，移开周围胃肠等正常组织，将限光筒准确地对准瘤床，术中一次大剂量15～25Gy，照射时间4～6min。术中放疗应包括腹主动脉、腹腔动脉旁及肠系膜上动脉在内的区域。根据国内外报道，术中放疗止痛效果为60%～98%，中位生存期为3～11个月。

②术后外部放疗：手术后2周开始外部放疗，10MeVX线，腹前加腹两侧野等多中心照射，每次180～200cGy，每周3次，剂量4～6周40～60Gy，可连续治疗，也可分段治疗。术中加术后放疗，可以减轻病人疼痛，使瘤体缩小。病人中位生存期为4～16个月。

③精确放疗：近年来，随着计算机技术和CT等影像技术的飞速发展，对肿瘤可进行精确的三维定位，由计算机控制的放射可准确照射到靶组织而对周围组织无明显损害。这一最先开始应用于脑外科的立体定向放射技术(SRS)，也应用到了胰腺组织。在SRS技术中，首先发展出了三维适行放疗(3D-CRT)，3D-CRT能够使高剂量区的剂量分布在三维方向上并与靶区的实际形状相一致。最新发展起来的是调强放疗(IPMT)。IPMT是通过改变靶区内的放射强度，使靶区内任何一点都能达到理想的剂量，实际上它是不均匀照射。步骤是：病人选择→病人固定→CT/MRI扫描→靶区和敏感组织确定→逆向计算系统→资料库→治疗计划验证→照射剂量验证→治疗实施→总结随访。由于胰腺位于腹膜后，位置相对固定，所以适用于这种精确放疗。因为IPMT只对要照射的肿瘤组织起作用，而照射不到周围的胃肠等组织，所以极大地改善了原来放疗所造成的胃肠道炎症，其放疗后的不良反应也较传统放疗要小得多，而且还随时根据CT情况调整治疗计划。由于这仅是20世纪90年代末期开展的技术，所以还未见完整的有关病人生存率等临床分析报告，但目前应用已取得良好开端，并将是今后放疗的发展方向。其缺点是费用较一般放疗昂贵，设备要求高。但随着技术的进一步发展，会越来越普及。为取得这一治疗的良好效果，需有一定的前提支持。特别是有黄疸的病人，应先行内科或外科减黄治疗，并予以适当营养支持后，再进行此项疗法。

单纯的放疗依然还不能取得较好的结果，最好还需结合放射治疗后的化疗。欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)近来公布了一项随机调查显示，在一组经切除手术后总照射剂量为4000cGy下，给予氟尿嘧啶500mg/m2，3次/d，在放疗结束后再用2年，治疗组2年生存率是43%，对照组是18%。说明了放疗结合化疗有明显的疗效。

(2)化疗：对不能手术切除的胰腺癌，或者为预防术后复发，均可进行化学治疗。对胰腺癌的化学治疗是期望着能降低术后癌复发与转移的发生率。

①单药化疗常用的有：

A.氟尿嘧啶(5-FU)：10～12mg/kg，静脉滴注，1次/d，连用3～5天后改为5～10mg/kg，总剂量8～12g为1个疗程。因氟尿嘧啶(5-FU)的半衰期(T1/2)短，认为使用较低剂量，并延长滴注时间可提高疗效，减少毒副反应。

B.丝裂霉素(MMC)：4～6mg/次，静脉注射，1次/周。疗效与氟尿嘧啶(5-FU)相近。骨髓抑制是其主要副作用。

C.链佐星(链脲霉素)：为亚硝脲类。每天15mg/kg，静脉注射，连续5天，每2～4周为1个疗程。有效率为11%。

D.多柔比星(阿霉素)和表柔比星(表阿霉素)：30～50mg/m2，静脉注射，3～4周重复1次。主要副反应为心肌毒性和骨髓抑制，严重者可发生心力衰竭。表柔比星(表阿霉素)对心肌的毒性较轻。

E.紫杉醇(paclitacel)：是一种新型的抗微管剂，作用于M期和G2期细胞。最近有试用于治疗胰腺癌。175mg/m2，3h内静脉滴注完毕，每3周重复，共5个周期。为预防过敏反应，需在用药前12h和6h口服地塞米松10～20mg，以及30min前静脉滴注苯海拉明50mg。泰素蒂(taxotere)为人工半合成品，效用较紫杉醇约高2倍。

F.吉西他滨(gemcitabine)：为双氟脱氧胞苷，在细胞内活化后，通过抑制核苷酸还原酶和掺入DNA链中阻止其继续延长引起细胞凋亡。主要作用于S期细胞。剂量为1000mg/m2(体表面积)，于30min内静脉滴注，1次/周，连续3周。每4周重复。初步结果显示可使症状改善，生存期延长，值得进一步研究。

②联合化疗：胰腺癌对化疗不敏感，单药治疗效果不佳。联合化疗可减少肿瘤的耐药性，提高疗效。但对延长生存期仍不理想。

A.FAM方案：氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2，第2，5，6周各1次静脉注射;丝裂霉素(MMC)10mg/m2，第1周静脉注射;多柔比星(ADM)20mg/m2，第1，5周静脉注射各1次。

B.SMF方案：STZ1.0mg/m2,第1，8，29，36天各1次，静脉注射;丝裂霉素(MMC)第1天静脉注射;氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2，第1，8，29，36天静脉滴注。8周后重复。

C.FAD方案：表柔比星(EADM)40mg/m2，第1天静脉滴注;顺铂(cisplatin，DDP)20mg/m2，第1～5天静脉滴注;氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2，第1～5天静脉滴注。

③介入化疗：动脉插管灌注化疗可大大提高肿瘤组织中的药物浓度，减轻全身用药的毒副反应。并可将导管长期留置于体内，与植入皮下的灌注泵连接，通过灌注泵反复给药，提高疗效。

(3)生物治疗：生物治疗包括了免疫与分子治疗。随着免疫与分子生物学研究的飞速发展，这将是最具有挑战性的研究，因为像胰腺癌这样的难治肿瘤，必须发展一些全新的方法来治疗。

①基因治疗：基因治疗方兴未艾，但多数仍然停留在临床前期，少有进入临床Ⅰ期或Ⅱ期试验。随着分子生物技术和基因工程等相关学科的飞速发展，基因治疗已成为肿瘤治疗中的一个重要研究领域。关于胰腺癌的基因治疗，目前尚处于实验阶段。基因治疗的靶目标有多种，较新的一种方法是靶向细胞循环的过程，如应用P21WAF-1基因及腺病毒载体。P21WAF-1蛋白是一种重要的细胞循环抑制因子，体外实验显示，用腺病毒载体构建的P21WAF-1基因(rAD-P21)感染培养细胞，可使细胞增殖停留在G0/G1期，具有明显的生长抑制作用，这种作用还有剂量依赖作用。然而，这种病毒载体存在着进入细胞的转导率低和严重的宿主反应。限制性复制病毒，如G207可转变这种腺病毒或反转录病毒载体，使之成为只在特定细胞类型如癌细胞中复制。G207是疱疹病毒的突变型，这种特异的突变确保病毒在靶细胞中复制，从而发挥出特异基因治疗的作用。一方面，应用该载体携带像P21这种细胞增殖抑制作用;另一方面可携带像Hs-tK这样的自杀基因。

另外一种基于胰腺癌表达基因的治疗方式就是利用RAS癌基因的特点。过去10年里，对RAS基因及其编码的蛋白有较充分的研究。RAS蛋白是GDP膜结合蛋白，它起到一个有丝分裂信号转导的分子开关的作用，RAS基因的突变可持续激活这一作用，而这种突变发生在大约90%的胰腺癌中，造成细胞的持续增殖。RAS蛋白需要一种在翻译后的一个15碳的法呢基(farnesyl)基团，以使它能与细胞膜结合，如果该基团被阻断，将使突变的RAS蛋白不能结合在细胞膜上并保持失活。法呢基转移酶抑制因子，可使法呢基这一有机基团失活，从而达到让RAS蛋白失活，各种法呢基转移酶抑制因子已经被人工合成，并在体内体外均有活性，已经被制成药物于1998年进入临床，可持续口服且有较小的毒性，胰腺癌是这种药物的首选目标，因为胰腺癌有很高的RAS基因的表达和突变。

主要包括下列几个方面：

A.野生型抑癌基因p53，p16，视网膜母细胞瘤(retinoblastona，Rb)基因等的转移：通过将上述抑癌基因转导入胰腺癌细胞内，诱导细胞凋亡，抑制癌细胞生长。

B.引入自杀基因：利用病毒或细菌所具有的某些药物代谢基因导入胰腺癌细胞，从而将一些化合物转化为具有细胞毒作用的代谢产物，以杀伤肿瘤细胞。如单纯疱疹病毒(HSV)TK基因编码的腺苷激酶能将腺苷类似物丙氧鸟苷(ganciclovir，GCV)磷酸化后存在细胞内进一步代谢为三磷酸化合物，通过抑制氟胞嘧啶聚合酶或竞争性掺入DNA，使DNA生成终止;大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(Ec-CD)基因，可将5-氟胞嘧啶转化为5-氟尿嘧啶，抑制KNA与DNA的合成。大肠杆菌硝基还原酶(Ec-witroreductase)基因可将硝基苯氮丙类化合物(CB1954)还原成具有细胞毒作用的G-羟氨延生物。

C.反义核酸技术：针对肿瘤细胞表达的癌基因序列，人工合成与之互补的DNA或RNA片段，转移入细胞内降低或休止其表达。反ak-ras可抑制胰腺癌细胞的增殖。

D.免疫基因转导：将阿白地介素(白细胞介素-2)、白细胞介素-12(IL-2、IL-12)、肿瘤增殖因子(TNF)等细胞因子基因转移，修饰肿瘤细胞，增强机体的抗肿瘤免疫反应。

由于肿瘤细胞的发生是由多种基因参与，复杂作用的结果，单纯导入某一种基因尚不足于取得满意的治疗效果。

②免疫治疗：应用免疫制剂，增强机体的免疫功能，是综合治疗的一部分。目前常用的非特异性免疫制剂有OK-432、胸腺素、干扰素、阿地白介素白(细胞介素-2)等。作为一种潜在的治疗系统可能会优于放疗和化疗，因为它能产生特异的抗肿瘤作用而不损害正常组织。抗肿瘤免疫可分为主动免疫和被动免疫，肿瘤疫苗就是一种免疫治疗的方式，产生主动免疫和免疫应答的放大，并不断增强免疫记忆。由于肿瘤的发生主要是免疫低下，抗肿瘤免疫的目的就是提高机体自身的免疫功能。

在肿瘤疫苗中，首先采用的是完全肿瘤细胞疫苗，即将完整的肿瘤细胞作为抗原，因为目前还不完全清楚胰腺癌细胞中到底哪一种蛋白可以被免疫系统识别，所以只能把完整细胞作为抗原来源。它有两种方式：一是对肿瘤细胞进行修饰来表达细胞因子，以吸引抗原提呈细胞(APC)如巨噬细胞和树突状细胞等到达肿瘤细胞，这些APC还有能力激活T辅助淋巴细胞和T杀伤淋巴细胞;第二种方式是对肿瘤细胞进行修饰使之表达共刺激因子，直接激活杀伤T淋巴细胞。这两种方式均已进行临床前期试验。但它们有一些限制和技术困难，一是在体外很难分离和扩增能够用于疫苗的。

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