催眠药和镇静药
恰当的镇静对外科危重病人是非常有益的,这一观念越来越为广大医务工作者所接受。然而,对神经外科危重病人的镇静存在一些误区,如医生对镇静持怀疑态度,或使用镇静剂时存在镇静不够、镇静过度的现象。本文对神经外科加强监护病房(neurosurgicalintensivecareunit,NICU)使用镇静剂的指征、镇静后评估以及合理选择镇静药物等问题进行综述。
1NICU应用镇静剂的必要性。
尽管综合加强监护病房(intensivecareunit,ICU)及其他专科ICU在镇静剂的使用上已相对规范化[1],NICU对镇静剂的使用一直持非常谨慎的态度,特别是对围手术期病人镇静剂的使用。危重症学会(societyofcriticalcaremedicine,SCCM)2002指南有关短期镇静的研究中,收集了9篇相关文献,其中5篇将神经疾病病人排除在外。
NICU拒绝使用镇静剂的理由包括:①镇静剂加深病人的意识状态,影响对病情的正确判断。②使用镇静剂容易掩盖病情,对术后颅内出血不便观察,延误治疗。③镇静剂存在副作用,特别是对呼吸、循环存在抑制作用。④长期以来镇静剂的使用不规范,影响了镇静效果,使得神经外科医生对镇静剂使用的信心受到影响。⑤部分镇静剂导致瞳孔变化,影响医护人员对病情的观察等。
然而,NICU不使用及不规范使用镇静剂,病人躁动可能引起严重的后果:①血压、颅内压增高,心率增加,围手术期病人脑出血的危险性和心血管系统的并发症随之增加。②降低脑灌注压,减慢脑血流,影响病人预后。③意外拔除气管导管、胃管、动脉或静脉导管等治疗性导管。④机械通气时人机对抗。⑤激素异常分泌,内环境紊乱,并使氧耗增加等。
NICU应用镇静剂的必要性已经得到重视[2~5],有必要明确和强调NICU使用镇静剂的适应证,合理使用镇静剂,尽量减少镇静剂导致的不良反应。
2适应证
对于神经外科危重病人而言,传统的镇静剂使用指征是:躁动影响医疗和护理操作的实施,或躁动对病人造成伤害。目前尚缺乏专门性针对神经外科危重病人的镇静剂应用指南。综合文献,NICU应用镇静剂的目的主要包括以下四个方面:
2.1镇静[3,4]以下情况需采用镇静:①机械通气时。②神经外科围手术期。③颅脑创伤后。④某些创伤性诊断及治疗时。⑤出现其他躁动、精神症状,特别是以上症状影响治疗或有潜在危险时。引起躁动的原因主要有疾病因素、环境因素和心理因素。常见引起躁动的疾病因素有:脑出血、脑水肿等引起的颅内压增高,低灌注,低血糖,低氧血症,疼痛等。神经外科在使用镇静剂之前,必须先排除引起躁动的疾病因素,如纠正低氧血症,适当镇痛,术后及时复查影像学以排除颅内出血、脑水肿等,监测颅内压以排除颅内压增高等。在排除疾病因素后,再考虑使用合适的镇静药物。
2.2癫■持续状态癫■持续状态是癫■性发作持续时间长(超过30min)而有潜在性神经损伤的癫■类型。癫■持续状态会引起神经元能量消耗增高,氧耗增加,在大脑血供减少时,更易导致脑氧供需失衡;同时兴奋性氨基酸过度活动,通过一系列复杂机制导致神经元凋亡和坏死。癫■持续状态是神经系统危重急症,如果处理不及时,将导致不良转归,因此临床治疗上越来越强调对癫■持续状态的快速终止,这也使得镇静剂的应用越来越受到重视[6,7]。
2.3脑保护药物的脑保护作用是神经外科研究热点之一。镇静类脑保护药物主要有巴比妥类、异丙酚等。巴比妥类镇静药的作用机制包括:降低脑代谢率;保护脑细胞,稳定溶酶体膜,减轻脑水肿;清除脑缺血或损伤时产生的自由基;抑制癫■发作等。近年来,异丙酚的脑保护作用得到越来越多的重视,其作用机理为[8]:清除自由基和抑制脂质过氧化作用,减轻兴奋性氨基酸的堆积,增强γ-氨基丁酸的作用等。
2.4亚低温治疗中的辅助用药亚低温治疗可以改善心跳骤停病人的转归[9,10]。虽然欧美国家对亚低温在急性颅脑损伤中的作用持怀疑态度[11],但文献分析显示,低温治疗可降低死亡率和改善病人预后[12]。综合多项有关亚低温随机对照实验的降温方法,发现物理降温与镇静剂、肌松药相结合,如苯二氮卓类药物或鸦片类药物与肌松药联合应用,在取得良好的低温效果的同时,副作用也很小[2,13]。
3镇静后评估
对使用镇静剂的病人,必须作出正确的评估,以便寻找合适的镇静点,及时调整镇静剂的用量和用法。常用的镇静评价方法有主观评价法(镇静评分系统)和客观评价法。
理想的镇静评分系统要求对病人的镇静和躁动程度作出正确的评判,易于记录,并能够指导镇静剂的用量。常用镇静评分系统有RamsayScale、Sedation-AgitationScale(SAS)、MotorActivityAssessmentScale(MAAS)、VancouverInteractionandCalmnessScale(VICS)、Alertness/SedationScale和COMFORTScale等[14,15],在这些评分系统中,最为常用的是Ramsay镇静评分。
主观镇静评分系统主要描述病人对刺激的运动反应,其有效性和可靠性源于相互比较,通过对病人主观感觉的检查来实现,因此具有一定的局限性。特别是当病人处于较深的镇静水平或出现神经肌肉阻滞时,这些主观的评判系统就难以发挥作用,此时需要客观的镇静深度评价。对于重症病人来说,生命体征如血压、心率已不是评价镇静深度的特异性敏感指标,而主要心率变异性、食管下端的收缩性及病人的脑电图变化等才是有价值的客观评价指标。
1996年,美国FDA通过了脑电双频指数(BIS)作为监测仪器在手术室中的应用,BIS是用来客观监测镇静和麻醉深度的一种持续、量化的脑电图。BIS评分为0~100,代表了大脑的活动程度;一般情况下,BIS评分在80~100代表了清醒状态,60~79分为镇静状态,40~59分为轻度催眠状态,小于40分表现为深度催眠和各种意识不清的麻醉状态。实践证实,BIS不仅可在术中评价催眠和麻醉状态,也是一种颅脑手术后、颅脑外伤和ICU监测镇静状态的有效指标[16,17]。
理想的镇静方式是病人能保持正常睡眠-觉醒周期,即镇静时病人有一定程度的睡眠,但易被唤醒,唤醒后有适当的定向力和识别能力。一般可在夜间加深病人的镇静水平,而白天减少镇静剂的应用,使病人达到睡眠-觉醒周期化。
每个病人的镇静目标和镇静点均应进行频繁的评价和再定义,评价结果和机体对治疗的反应均应系统记录,并根据结果判断病人对镇静剂的反应及调整镇静剂的用量。Stocchetti等[18]认为在使用镇静剂时对病人病情进行反复评估,可以弥补因使用镇静剂导致的病情误判。
有可能会抵消,主要取决于具体是哪一种兴奋剂。先说一下安眠药的原理吧 安眠药主要分为三类巴比妥类、苯二氮卓类、第三代镇静催眠药物(唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆)。 巴比妥类是作用于突触后膜上的GABA受体,使Cl-通道开放时间延长,导致神经细胞膜超极化,降低其兴奋性以及作用于突触前膜,降低突触前膜对Ca2+的通透性,减少Ca2+依赖性的神经递质(NA、Ach和谷氨酸等)的, 苯二氮卓类是与苯二氮卓受体结合,增强γ-氨基丁酸(GABA)能神经的功能,促进Cl-离子内流,使神经细胞膜超极化。
第三代做用机制都很复杂就不详细说了。---------先占坑,等会补------- 回来说一下兴奋剂的那些事。。。
一、刺激剂这类药物按药理学特点和化学结构可分为以下几中:1、精神刺激药:包括苯丙胺和它的相关衍生物及其盐类2、拟交感神经胺类药物:这是一类仿内源性儿茶酚胺的肾上腺素和去甲肾上腺素作用的物质,以麻黄碱和它们的衍生物及其盐类为代表。3、咖啡因类:此类又称为黄嘌呤类,因其带有黄嘌呤基团。4、杂类 中枢神经刺激物质:如胺苯唑、戌四唑、尼可刹米和士的宁等。刺激剂是最早使用,也是最早禁用的一批兴奋剂,也是最原始意义上的兴奋剂,因为只有这一类兴奋剂对神经肌肉的药理作用才是真正的“兴奋作用”。20世纪70年代以前,运动员所使用的兴奋剂主要都属于这一类。1960年罗马奥运会和1972年慕尼黑奥运会上所查出来的使用兴奋剂有苯丙胺、麻黄素、去甲伪麻黄碱和尼可刹米。
二、麻醉止痛剂这类药物按药理学特点和化学结构可分为两大类。1、哌替啶类:杜冷丁、安诺丁、二苯哌己酮和美散痛,以及它们的盐类和衍生物,其主要功能性化学基团是哌替啶2、阿片生物碱类:包括吗啡、可待因,狄奥宁(乙基吗啡)、海洛因、羟甲左吗南和镇痛新,以及他们的盐类和衍生物,化学核心基团是从阿片中提取出来的吗啡生物碱。
三、合成类固醇类作为兴奋剂使用的合成类固醇,其衍生物和商品剂型品种特别繁多,多数为雄性激素的衍生物。这是目前使用范围最广,使用频度最高的一类兴奋剂,也是药检中的重要对象。国际奥委会只是禁用了一些主要品种,但其禁用谱一直在不断扩大。
四、利尿剂此类药物的临床效应是通过影响肾脏的尿液生成过程,来增加尿量排出,从而缓解或消除水肿等症状。目的:1、通过快速排除体内水分,减轻体重。2、增加尿量,来尽快减少体液和排泄物中其他兴奋剂代谢产物,以次来造成药检的假阴性结果。3、加速其他兴奋剂及其他代谢产物的排泄过程,从而缓解某些副作用。
五、β-阻断剂以抑制性为主,在体育运动中运用比较少,临床常用于治疗高血压与心律失常等,有心得安、心得平、心得宁、心得舒和心得静等。这类药物是1988年国际奥委会决定新增加的禁用兴奋剂。
六、内源性肽类激素大多以激素的形式存在于人体1、人体生长激素(hGH)2、胰岛素3、红细胞生成素(EPO)4、促性腺素七、血液兴奋剂又称为血液红细胞回输技术,20世纪40年代开始使用,原来是用异体同型输血,来达到短期内增加血红细胞数量,从而达到增强血液载氧能力。进入20世纪80年代,发明了血液回输术。有报道说,血液回输引起的红细胞数量等血液指标的升高可延续3个月。1988年汉城奥运会正式被国际奥委会列入禁用范围。 中枢神经刺激物质可能会对安眠药产生一定的影响,有可能会出现lz说的“抵消”,不过临床病例本人才疏学浅从来没有见到过。
催产素
一、种类及制剂
催产素原为动物垂体后叶提纯的使子宫收缩的成分,其中间可能含少量加压素,供注射用。现已化学合成。
二、药理作用
(一)子宫平滑肌 对子宫平滑肌有选择性兴奋作用,可增强宫缩。在非孕期及早、中孕期作用弱,在妊娠末期尤其在分娩期作用强。雌激素使子宫对催产素的敏感性增加,而孕激素则使之降低。催产素作用迅速,用药后2~3分钟即起作用,但持续时间短,仅20~30分钟,对子宫体的作用比对子宫颈作用强。催产素易被消化液破坏,故口服无效。
(二)乳腺 对乳房有促使腺泡周围的肌上皮细胞收缩,有利于乳汁的排出。
(三)心血管系统 对心血管系统的作用一般治疗量无不良影响,但因催产素与加压素结构极相似,即使人工合成的纯品中,亦含有微量加压素活力,能使周围毛细血管收缩、血压上升,故大剂量应用时有可能引起血压升高及脉搏增快。
(四)肾脏 对肾脏一般剂量无影响,但大剂量可有抗利尿作用。
三、临床应用
(一)产后出血
1.适应症 用于产后出血及有产后出血倾向者。
2.方法及剂量 胎盘娩出后,给催产素10U肌注,或将催产素10~20U加入5~10%葡萄糖液500ml静滴。
(二)引产及催产
1.适应症 及禁忌症用于过期妊娠、妊高症、妊娠合并内科疾患,须提前终止妊娠以及产时低张力性宫缩乏力者。
有下列情况者禁用,以防子宫破裂:(1)明显头盆不称;(2)胎位不正,如横位;(3)有剖宫产史及作过肌瘤剔除术者。
2.方法及剂量
(1)静脉滴注 常用滴注浓度为催产素2.5U加于5%葡萄糖液500ml内,开始可以8~12滴/分静滴,观察宫缩10~15分钟后酌情调至40~60滴/分,一般不超过60滴/分。如仍无效,可增加催产素浓度至5U/500ml,重新调整滴数。足月或近足月妊娠时,用催产素引产激起的阵缩,以能每2~5分钟收缩一次,持续30~60秒,而不超过60秒为好,以防引起胎儿窘迫。
中期妊娠用催产素辅助引产时,因子宫此时对催产素敏感度较差。故可将浓度提高到10~20U,但亦必须仔细观察,以防发生意外。
催产素静滴时,应有专人密切观察产妇的血压、脉搏、宫缩频率、强度和持续时间以及胎心等,每15分钟记录一次,并随时作必要的调整。如发现子宫出现强直性收缩、血压上升、胎心异常等,应立即停药。
(2)小剂量穴位注射 有时子宫口开全、胎头较低,或胎头拔露而出现宫缩乏力时,可考虑抽取催产素1U,用生理盐水稀释成1ml,在双侧合谷穴各注射0.2ml,共0.4U。
米托坦.Lysodren.说明书。
中文名:米托坦
中文别名:氯苯二氯乙烷、曼托坦、密妥坦、解腺瘤片、解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane。
英文名:Lysodren、Mitotane。
规格:500mg/片
生产厂家:Bristol Meyers Squibb(百时美施贵宝)。
一、药理作用
本品结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。
口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50。停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
二、适应症
无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
三、用法用量
对于18岁以下的儿童,此药的疗效及安全性尚未完全确定,医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量。
成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服),及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克。
四、禁忌症
对此药有过敏反应者不宜服用。
五、用药注意
对于轻微至中等程度的肝脏或肾脏受损的患者,剂量可能需要根据药物的血液浓度相应下调。
对于严重程度的肝脏或肾脏受损的患者则不建议服用此药。
任何疑问,请遵医嘱!
六、不良反应
抑制中枢神经系统、眩晕、嗜睡、皮肤出疹、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等其他副作用;
头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等药物相互作用:1. Spironolactone (螺内酯)可降低此药的疗效,故不建议同时使用。
2. 酒精、第一代抗组织胺药物(sedative antihistamine)、镇静安眠药、吗啡类止痛药、抗?痫症药等具中枢神经系统抑制的作用,合?使用可增加相关的副作用如嗜睡、眩晕等。
3.此药可增加肝脏对某些药物(如部份抗?痫症药物、巴比妥类药物、Warfar in华法林等)的代谢,合?使用可使后者的药效下降,故需特别监察。
4. 服药者在使用其他药物前请先咨询医生或药剂师的意见病患者及家属注意事项:
(1).此药乃化疗药物,在处理及弃置药物时须小心谨慎;
(2).接触药物时最好配戴可弃置的手套,避免由孕妇处理药物;
(3).饱肚服用此药可增加吸收;
(4).此药可抑制中枢神经系统,引致嗜睡、眩晕等,故在服药期间尽量避免驾驶或操作机械 等需要高度精神集中力的活动。
5.服药期间可能出视肾上腺皮质功能不全 (adrenocortical insufficiency),需要时医医生会?个别病人处方适当剂量的皮质激素作补充。
6. 服药者如出现感染、创伤或其他疾病,应立即找医生诊治,以避免出现急性肾上腺皮质功能不全。
一、米托坦简介
米托坦白色结晶固体。分子式为C14H10Cl4,分子量为320.04100熔点76-78℃。溶于乙醇和四氯化碳。密度为1.372 g/cm3,熔点为77-78 °C(lit.),沸点为398.9ºC at 760 mmHg,闪点为194.2ºC,库房低温通风干燥。
二、药理作用
O,P′-DDD为细胞抑制剂和杀虫剂。Haller等于1945年合成DDD(滴滴滴,二氯二苯二氯乙烷,氯苯二氯乙烷),是一种和DDT(滴滴涕,二氯二苯三氯乙烷)同类化合物。20世纪40年代末Nelson和Woodard在用DDD喂饲狗的实验中发现此药可导致严重的肾上腺皮质萎缩,但在早期临床试验中未发现它对人的肾上腺有作用。Gueto和Brown在1958年的研究中发现工业用DDD是由二种同分异构体P,P-DDD(对,对滴滴滴)和O,P-DDD(邻对滴滴滴)组成的混合物,实验发现O,P′-DDD对肾上腺皮质有毒性作用,而DDD的主要成分P,P′-DDD则无此作用。Bergenstal等1960年首先报道了O,P′-DDD治疗转移性肾上腺皮质癌的临床试验。对狗的研究发现O,P′-DDD能选择性地对肾上腺皮质细胞的线粒体产生直接细胞毒作用,使皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,所以醛固酮分泌不受影响;对ACTH分泌没有影响,但可阻断ACTH对肾上腺皮质的刺激作用,可加速肾上腺皮质激素在周围组织中的灭活。用药后尿中氢化可的松及代谢产物迅速减少。至于对O,P′-DDD选择性作用于肾上腺皮质细胞的机制还不清楚。在动物实验中,O,P′-DDD可使狗肾上腺的皮质肿瘤伴功能亢进的尿中增高的皮质激素降到很低的水平,并可使肿瘤明显缩小。
三、药动学
口服后给药量的40%~60%由胃肠道吸收。一次给药3~4h后血中药物浓度达高峰。给药剂量10%~25%以可溶于水的代谢物随尿排出,60%以原形从粪便中排出。分布广泛,主要贮存于脂肪组织中,停药10周后仍可在血中测出药物。
四、适应证
对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效。客观有效率为34%~61%,中位缓解期6~7个月。对功能性肾上腺皮质癌,可使皮质功能亢进症状缓解,肿瘤缩小,延长生命。此外,也可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征(皮质醇增多症)。
plant
n. 植物,草木; 设备; 工厂; 庄稼;。
vt. 种植; 安,插; 建设,布置; 移民于。
双语例句
1. It will produce electricity more cheaply than a nuclear plant.。
它的发电成本要比核电站低。
2. The plant acts as a sedative in treating neuralgia.。
这种植物被用作治疗神经痛时的镇静药。
3. The plant has an unpleasant odour and an acrid taste.。
这种植物闻着刺鼻,吃着辣口。
4. Workers at the plant build the F-16 jet fighter.。
这个工厂的工人建造F-16喷气式战斗机。
5. In an electric power plant the heat converts water into high-pressure steam.。
在发电厂里,热能将水转化成高压蒸汽。
6. Some animal and plant species cannot accommodate to the rapidly changing cond-itions.。
某些种类的动植物不能适应迅速变化的环境。
7. The signboard outside the factory read "baby milk plant".。
工厂外的招牌上写着“婴儿乳品厂”。
8. The accident again raises questions about the safety of the plant.。
这起事故再一次引发了人们对于工厂安全性的质疑。
9. You would have to dig up the plant yourself.。
你得自己把那株植物挖出来。