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这个很难说，我就给你杰克逊时间的中文翻译好了，你自己定义 信息来源： 1. 警探W. Porche, 洛杉矶警察局-西洛杉矶分局 2. 警探 S. Smith, 洛杉矶警察局-劫案谋杀组 3. 加州大学洛杉矶分校医学中心，医疗记录#397-5944 调查情况： 零九年六月二十五日下午三点三十八分，来自于洛杉矶警察局的警探W. Porche将此案列为意外死亡或者自然死亡案子向洛杉矶验尸部门呈递。下午四点十五分警督F. Corral将死亡调查分配给我。我和总警监助理E. Winter及法庭鉴证科调查员A. Perez，在下午五点二十分抵达加州大学洛杉矶分校医学中心。经我在医院对尸体的全面检查后，死者被洛杉矶警署空中部门转移到验尸官法庭鉴证科学中心（FSC）。法庭鉴证科调查员Perez在转移中负责护送死者尸体。 总警监助理E. Winter和我离开医院前往死者住所。我们在下午七点十分到达死者住所。之后我对现场进行了调查。我们在晚上八点二十分离开了现场回到FSC。 地点： 死亡地点：加州洛杉矶西木广场大道757号，加州大学洛杉矶分校医学中心，邮编90095 线人/证人的证词： 以下信息是初步结果，取决于相关司法部门的进一步调查，记录可能有所出入。我和洛杉矶警局的警探S. Smith谈过，他报告说着零九年六月二十五日凌晨大概一点，死者打电话给他的主治医生，心脏病专家Corad Murray医生。死者抱怨自己脱水并无法入睡。Murray医生前往死者住所并实施了医疗帮助。医疗帮助的具体细节现在还不知道；但是死者睡了几个小时，Murray医生一直守在床边。大约在中午12点，Murray医生发现死者已经停止呼吸。他将死者拖到卧室地板上开始实施心脏复苏术。911救助电话接通了，急救人员赶到现场。 据医学记录显示（已在上面列出），急救人员在中午十二点二十六分赶到死者家中，发现死者心脏已经停止跳动。急救人员继续心脏复苏术和一系列深度心脏复苏程序包括两轮肾上腺素和阿托品的注射。死者那时候被插管并继续实施心脏复苏术。死者仍然没有反应；他的瞳孔已经没反应并且已经放大。在Murray医生的建议下，死者被置于救护车上转移到加州大学洛杉矶分校医学中心。在整个转移过程中，Murray医生下达了所有的医学指令。 死者进入医院时心脏已经停止跳动。虽然接上了主动脉内置泵，但是死者的主要生理指标仍然没有恢复。Cooper医生在零九年六月二十五日下午二点二十六分宣布了死者死亡。 据警探S. Smith称，死者为准备将要到来的音乐巡演进行了每日体能训练，这必将让死者身体状况良好。死者之前没有心脏方面的问题。他使用了几种处方药，包括氯硝西泮（clonazepam）,氯哌三唑酮 （trazodone）, 安定（diazepam）, 劳拉西泮（lorazepam）和坦洛斯（flomax）。但是不知道是否在他自愿情况下使用。 第三页-四页 现场描述： 死者住所坐落在Bel-Air一个安静街区的两层大房子。房子干净整洁，装修得不错。我注意到卧室位于房子二楼楼梯的右边。据称这个卧室是死者当时休息和心脏停止跳动的地方。他日常的卧室位于走廊另外一头。 楼梯右侧的卧室里有一张双人床，无数桌子和椅子，一个橱柜和一个电视机。还有一个连通卧室的人能走进去大小的壁橱。床上用品散乱着，看起来有人曾经在床的左侧睡过。床中央有个蓝色的棉花内里的塑料垫子摆在床单的左边。在床的左脚旁边有一串木珠和一管牙膏。还有各种物品在床的右侧，包括一本书，一个笔记本电脑和一副眼镜。在床脚旁边，椅子上放着一个装着尿液的密闭瓶子。 在床的左侧，有两张桌子和一个褐色的沙发椅。据称，死者的医生就坐在这里。绿色的氧气管也在床的这一侧。死者的处方药药瓶摆在桌子上，有各种各样的药物和设备，包括一瓶导管，一次性针头和酒精棉。桌子上还有几个空的橘汁瓶，电话和台灯。氧气复苏袋和乳胶手套散落在床边。 证据： 我在零九年六月二十五日在死者住所收集了医疗证据；详见表格3A。 尸体检查： 零九年六月二十五日，我在医院对尸体做了一个体表初步检查。死者身穿医院长袍。尸体是成年黑人男性，看上去大约50岁。棕色眼睛，自然的牙齿，棕色头发。死者头发稀疏，有假发接在头发上。死者整个皮肤有白色斑块和黑色区域。 下午六点十五分医院环境温度为68F。下午六点十一分，整个尸体还没有全部呈现尸僵现象。尸斑在轻压下呈现。尸斑与仰卧的姿势相符。 在死者额头靠近发迹线处有暗黑色的变色。死者的眉毛，睫毛和嘴唇呈现黑色。死者鼻子上有一小片纱布，嘴里含有急救用的通气管，用医疗胶布固定住。他的胸膛中间呈现明显的红色变色。 他脖子右边贴着纱布，遮盖着一个刺穿伤口。脖子左边和腹股沟两侧都有静脉注射导管，还有一个外置导尿管。他的右肩，两边手臂和两个脚踝还有更多的刺伤伤口。他的左腿内侧，膝盖下方有瘀伤。背部下方发现四处变色的压痕。 身份鉴定： 零九年六月二十五日，通过和他的加州驾照观察比对，尸体被鉴定为迈克尔.约瑟夫.杰克逊。 第四页： 亲属通知： 死者没有结婚，所有孩子都未满18岁。他的母亲是法律上的亲属于6/25/09接到死亡通知。 器官捐献： 医院记录没有表明死者家属是否交涉过器官捐赠的事宜。 验尸通知： 洛杉矶警方抢劫凶手案部门调查员S. Smith要求进行验尸。联系信息请见相关文件。 调查员Elissa Fleak 督查 6/26/09 第五-六页 洛杉矶郡 医疗证据 尸检科 药物名称 处方编号 处方日期 开药数量 剩余药物数量 药物形态 剂量 处方使用说明 医生姓名 药房电话或意见 BENOQUIN (莫诺苯腙的一种) 液态 20% 液体药品需储存于试管之中 应用型药学服务；无处方原文信息 氯硝西冸 (CLONAZEPAM) 1793217 4/18/2009 30 8 片剂 1毫克/片 睡前服用1片 METZGER RITE AID 310-273-3561 地西泮片(DIAZEPAM) C0222066 6/20/2009 60 57 片剂 10毫克/片 每六个小时服用1/2或1片 MURRY CVS 310-273-5252 坦洛新(FLOMAX) 567153 6/3/2009 30 24 胶囊 0.4毫克/粒 每日服用1片 MURRY CVS 310-474-2152 对苯二酚(HYDROQUINONE) 液态 8% 液体药品需储存于试管之中 应用型药学服务；无处方原文信息 利多卡因(LIDOCANE) 6636823 5/14/2009 60 液态 4%PLO 液体药品需储存于试管之中MURRY 应用型药学服务；702-304-0770； 处方开给了莫里医生 劳拉西泮( LORAZEPAM) C567154 4/28/2009 30 9 片剂 2毫克/片 睡前服用1片 MURRY CVS 310-474-2152 替马西泮( TEMAZEPAM) C541756 12/22/2008 30 3 胶囊 30毫克/粒 睡前服用1粒 ASN MURRY CVS 310-474-2152 TEST 替托尼定(TIZANIDINE) 1812056 6/7/2009 10 8 片剂 4毫克/片 睡前服用1/2片 KLEIN RITE AID 310-273-3561； 处方开给了OMAR ARNOLD 曲唑酮( TRAZADONE) 1793218 4/18/2009 60 38 片剂 50毫克/片 需要时睡前服用2片 METZGER RITE AID 310-273-3561 其他物品： 一个绿色的氧气瓶；一枚折断的注射器；一盒拆封的一次性注射针头；一盒拆封的IV导管；一瓶UVA理肤泉XL 防晒露；一瓶打开的拜耳阿司匹林；；一个1%注射用异丙酚(PROPOFOL)的空瓶；以及一个0.5毫克/毫升注射用氟马西尼(FLUMAZENIL) 的空瓶。 调查员: ELISSA J. FLEAK(497061) 日期：6/26/2009 第十页 2009年7月9日开始由杰克逊家人向法医科学中心（FSC）提供证据 洛杉矶郡 医疗证据 尸检科 药物名称 处方编号 处方日期 开药数量 剩余药物数量 药物形态 剂量 处方使用说明 医生姓名 药房电话或意见 替扎尼定(ZANAFLEX) 7018879 11/6/08 4 0 片剂 4毫克/片 睡前服用1/2片 KEILN,ARNOLD MICKEY FINE 药房；310-271-6128 强的松(PREDNISONE) 1795927 4/25/09 10 0 片剂 10毫克/片 今天服用6片，明天服用4片 KEILN,ARNOLD RITE AID 310-273-3561 阿莫西林(AMOXICILLIN) 53380 2/2/09 28 21 丸剂 500毫克/个 每日4次 DWIGHT JAMES/CHERILYN LEE 标签上患者的姓名被涂黑 阿奇霉素(AZITHROMYCIN) 54729 3/9/09 6 2 片剂 250毫克/片 第一天服用2片，之后每天1片连续服用4天 DWIGHT JAMES/CHERILYN LEE 患者姓名：KATHLYN HURSEY 其他物品： 床头柜上摆放着博士伦(BAUSH&LOMB)眼药水以及小筒装的“防紫外线”药膏。 调查者: ELISSA J. FLEAK(497061) 日期：7/9/2009 第十一页 C）主动脉内气囊泵插到左股动脉中 D）右颈部，双臂，左小腿和右脚踝有针孔与挫伤 E）尿套 F）胸部中央因急救而留下的擦伤 G）急救引起的胸骨骨折，分别是右边第四和第五片肋骨，以及左边第三片到第五片肋骨。 H）急救引起的肺泡出血 I）急救引起的胃部透壁性出血 6. 以下是不同专家的诊断报告： A）神经病理学 1. 轻度脑血管充血 2. 轻度弥漫性脑肿胀，没有腰椎前盘突出症状 3. 轻度基底神经节钙化 B）肺脏病理学 1. 左右肺部有明显的弥漫性充血和片状出血 2. 有明显的呼吸性细支气管炎，组织细胞脱屑和多种病灶引起的慢性间质性肺炎 3. 多病灶引起的纤维胶原疤痕 4. 两个小动脉有组织性与再通性血栓 5. 由不时的间质嗜酸性粒细胞渗入侵透而造成的血管内嗜酸性粒细胞增多现象 6. 有鳞状上皮化生症状的呼吸道细胞病灶性脱皮现象 C）X光放射学 1. 下端胸椎有非常轻微的退行性椎关节强硬现象 2. 右边第七颈椎 3. 下端腰椎关节，右手食指与中指远端指间末梢关节和左手小指指间末梢关节的退行性炎症。 第十二页： 验尸报告 我在尸检办公室对迈克尔�6�1杰克逊的尸体做了解剖 洛杉矶，加利福尼亚 2009年6月26日 10:00 AM 从解剖发现和病人的患病史我将其的死因归咎于： 1.急性异丙酚中毒 其他促成死亡但不是导致直接死亡的因素： 安息香重氮类安眠药物作用 解剖总结： 1. 毒物学发现（见分别的报告） A） 在血液样本中发现了异丙酚，劳拉西泮，咪达唑仑，利多卡因，地西泮 和去甲西泮（详情细节见毒物学报告） B） 在尿中发现了异丙酚，咪达唑仑，利多卡因和麻黄素。 C） 在肝脏切片中发现了异丙酚，利多卡因。 D） 在玻璃体中发现了异丙酚。 E） 在胃部组织中发现了利多卡里和异丙酚。 2．结核状前列腺增生 A） 膀胱增生中瓣增大 B） 尿潴留 3．白癜风 4．结肠管状腺瘤 5.治疗证据 A） 气管插管 B） 左颈部血管内导管以及两侧股骨部位 第十三页 4. 两腿有轻微的钙化动脉粥样硬化 D）齿科学 1. 第13号牙齿用根管治疗术治疗过 2. 第18与19号牙齿有骨内种植体 3. 右下牙有金属烤瓷的修补 4. 上颌牙采用多重烤瓷修补 E）麻醉学 详细情节如下： 死者是一个五十岁的男人，于2009年6月25日在他的公寓中失去了知觉。他被带到美国加州大学洛杉矶分校的医疗中心，在那里，最终宣布了他的死亡。 外部检查： 他的身体由脚趾上的标签确认，而且没有经过防腐处理而直接冻存，就是这个黑人成年男人已经在舞台上将近50年的时间。他的体重是136磅，身高69英寸，而且非常瘦。后背下部大约1/4到1/2英寸的地方有死亡时的擦伤痕迹。（注：现场照片上显示，床上有一些水滴的痕迹）。 最近治疗的证据： 有一个气管导管正好位于他的气管里。血管内导管在左边的颈静脉和两个股动脉中。主动脉内球囊泵在左股动脉中，恰好位于主动脉里。尿套是存在的。两个手臂上有很多针孔。另外在左膝盖内侧和右脚踝内侧也有针孔。在右颈与左肘窝，左前臂和右肘窝上有纱布垫。在胸前中部有一块1-1/2 x 1-1/4英寸面积的不规则擦伤痕，周围大概是3 x3英寸面积的瘀伤。左前胸的软组织上有一块3-1/2 x 2 英寸面积的瘀伤，右前胸的软组织上有一块5 x 3-1/2英寸面积的瘀伤。胸骨在第三片肋骨处有骨折. 验尸报告 编号：No. 2009-04415 JACKSON, MICHAEL 有检查发现 眼睛虹膜是棕色的，巩膜没有注射黄疸。在眼睑的结膜或是巩膜上并没有瘀斑，在口鼻通道并没有被阻隔。绷带仍在，并且完好无损。（详见齿部的诊查）。颈部是完好无损。胸部无畸形。也没有增加前后胸的直径。腹部很平坦。生殖器显现出成年男子的特征。阴茎没有做过割包皮的手术。四肢显示没有水肿的迹象，或是关节畸形和不正常的流动。 服装： 尸体没有着衣 不着衣试用于诊查。 原始切口： 头部和体腔是分别通过标准输入冠状和标准Y形进行切口的。任何异质材料没有运用于口腔中，上呼吸道部位和喉咙。 颈部： 颈部器官，舌头被整块的切了下来。在嘴唇内部和舌头的中间区域伴有小的伤口。在左梨状隐窝粘膜有三个测量略有提高的结节，直径0.2为厘米。没有出现喉水肿。舌骨和喉没有骨折并且完好无损。在邻近喉咙的器官中并没有出血。深入颈部深筋膜，肌肉，甲状腺，内脏的绷带。 胸腹腔： 肋膜腔液含有极少，并无粘连。气胸没有运动。该顶胸膜完好无损。肺部的胸腔微微扩张，胸部壁和腹部壁的软组织保存完好。在腹部的器官在腹腔内的器官运行正常，但腹部没有积液。 没有被证实腹腔有腹膜的炎症、并且没有粘连。 第十六页 系统和器官诊查 心血管系统： 主动脉相当有弹性，并呈网状散开。甚至从它通常在整个血管。脂质条纹也显现出来了。没有弯曲率并没有扩张或主动脉瘤的主动脉。主动脉的主要分支显现无异常情况。心脏内囊有少量浆液性液体。 心脏的重量是二百九十克。这是一个很正常的配置。右心室为0.2厘米厚和左心室为1.4厘米厚。心房通常成型的。心脏壁没有血栓。心脏很强大 ，茂盛，稳健。 周长阀：三尖瓣12.8厘米，肺动脉瓣7.0厘米，8.8厘米米阀门和主动脉瓣7.2厘米。没有变色的现象。没有局灶性的损害。没有任何异常，小管出入的地方并没有异常。 该动脉的根管已被消磨了。冠状动脉广泛的专有，只剩右冠状动脉占主导地位的血管。没有冠状动脉粥样硬化的现象。没有焦点，瓣膜或心肌损伤时有变化。心脏和大血管的血液是液体状的。 呼吸系统： 很少的分泌物贴在上呼吸道。主要是其喉粘膜出血。并有独立的挤塞。左肺为1060克（详见下文特别程序）和右肺为940克。内脏胸膜很光滑，很完整。 薄壁是拥挤的。肺部血管并没有血栓。 第十七页 胃肠系统： 整个食道完整无损。胃部没有出现扩张现象，胃中存有70克的暗色液态物质。胃粘膜有少许出血，但没有溃疡现象。胃部没有发现残余的药片和胶囊。小肠和结肠的外部和原始状态没有发现异常。沿着对系膜缘将小肠和结肠切开，在乙状结肠中发现一块2毫米的有茎息肉。结肠粘膜呈淡紫色。阑尾没有被切除。胰腺体位正常，未发现坏死现象。腺细胞组织呈坚挺叶片状。胰管未发现扩张，腺细胞组织也没有钙化现象。 肝胆系统： 肝脏重1480克。外表呈红棕色，荚膜很薄。肝脏很柔软，切面很光滑。小叶组织正常。胆囊完整无损，外壁很薄且柔软。内存10克胆汁，未发现结石。肝外胆管未发现梗阻或扩张现象。汇管区淋巴结也没有发现扩张现象。 泌尿系统： 左肾重120克，右肾重140克。两个肾的体位正常，剥去表膜后呈现一个呈暗紫色的光滑外壁。有肾皮髓质划分保存。右肾有一块0.2厘米的白色髓质。椎状物不明显。肾盂旁脂肪未见增加。输尿管无扩张或梗阻现象，且尿路正常。膀胱呈扩张状，并有小梁形成。膀胱内有550克橙黄色的清澈尿液。 生殖系统： 前列腺轻微增生，中央长有一个显著的膀胱瓣。前列腺的软组织呈结状。两个睾丸都在阴囊中，未发现异常且没有损伤。 第十八页 淋巴系统： 脾脏重110克。表膜很薄，整体呈暗红色。淋巴的滤泡未发现增生现象。总体来说，全身的淋巴结都很小且未发现异常。但是肾上腺的左部的主动脉旁淋巴结部位有一块1.5厘米的白色髓质。骨头不突出。脊椎内骨髓呈红色湿性。 内分泌系统： 甲状腺重24克且未发现异常。副甲状腺区域需进行显微镜检查。每个肾上腺重5克，保存完整无损，未发现坏死或出血现象。胸腺无法识别。脑垂体的大小正常。 头部和中枢神经系统： 头皮的皮下和腱膜下未发现出血现象。外骨膜和硬脑脊膜剥下后，头骨未发现颅顶或颅底的破碎。硬脑脊膜中没有被撕裂的痕迹。硬脑膜外、硬脑膜下和蛛网膜下均未发现出血现象。大脑重1380克。 脊髓： 脊髓未进行解剖。 神经病理学： 大脑被放置在福尔马林溶液中等待进一步的固定和接下来的神经病理学检查。注意：在神经病理学检查之后，剩下的大脑组织应于2009年7月8日放回停尸房。 第十九页 组织切片： 不同器官的样本保存于两瓶浓度为10%的福尔马林溶液之中。另一个装有挑选出来的大脑组织由神经病理学家保存到2009年7月8日。器官在尸检科进行了切片处理。主要的切片如下所示： A． 肾上腺 B． 左梨状隐窝 C． 副甲状腺区域 D． 甲状腺 E． 左主动脉旁淋巴结的髓质 F． 骨髓 G． 主动脉，右心室 H． 脑垂体 I． 心室隔膜 J． 左心室 K． 右肺 L． 右睾丸 M． 左睾丸 N． 胃，胆囊 O． 胰腺 P． 脾脏 Q． 肝脏 R． 右肾 S． 左肾 T． 肠 U． 伤疤：例如颈部右后方 V． 前列腺 毒理学： 血液、胆汁、肝脏组织、胃、尿液以及眼睛的玻璃状液都被送往实验室进行检查。需要更全面的检测。 特别程序： 左肺被送往进行肺部病理学检查（详见肺部的单独报告）。注意：在肺部病理学检查之后，剩下的左肺组织应于2009年7月8日放回停尸房，灌注膨胀的肺的被选中部分应保存于最初的两个瓶子之中。

紧急呼叫::氯氮平可多吃吗?什么可以代替?专家或是有这类知识的人来帮帮我!!!

LM：Land Mobile 地上移动式(无线电设备)。

CM:1.Center Matched 中心相配的。

2.Center of Mass质量中心, 质心。

3.Central Meridian 中央子午线。

4.Computer Microtechnology 计算机微化技术。

5.Command Module (航天)指挥舱。

6.Common Market 共同市场（“欧洲共同体”的俗称）

7.Computer Module 计算机组件。

8.Confidential Memorandum 保密备忘录。

9.Core Memory 磁芯存贮器。

10.Corrective Maintenance 设备保养[维护]。

11.Countermeasure 干扰，对抗措施。

12.Current Measurements 海流测量。

PT:physical training 体育锻炼。

TZ:1.American Trans Air 环美航空公司(代码)。

2.Belfast 贝尔法斯特(不列颠群岛车辆登记符号)。

3.Tactical Zone 战略地带。

4.tactical zone 战术地区。

5.Tanzania (Intemet code) 坦桑尼亚(互联网编码)。

6.terizidone 苯环丝氨酸(抗结核药)。

7.termination zone 终止带。

8. 噻唑烷；四氢噻唑

10.tiaz ofurin 噻唑呋林(抗癌药)。

11.tidal zone 潮间带。

12.tiletamine-zolazepam 替来他明-唑拉西泮(呼吸麻醉剂)。

1 3.tim e ze ro 零时。

14.tourenzahl (德语)转数。

15.Transair Limited, Canada (2-letter code) 加拿大超空有限公司(2字母编码)。

16.transformation zone 变换区域。

17.transimpedanee 互阻抗，跨阻。

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1 9.trazodone 曲唑酮(治疗忧郁症)。

MYM:1. myriameter 万公尺，万米，十公里 。

2. myriametre 万米 。

My favorite:字面意思为我最喜欢的，我的最爱，但翻译中也曾被引译为古诗名句“海内存知己，天涯若比邻”

希望有帮到LZ，多种意思的那些按照你需要的意思去选取吧。

强直性脊椎炎这个病属于内分泌的病，经过吃药补充内分泌以后变得不疼痛了， 以后能参加稍微剧烈一点的运

产品名称： 氯氮平片

产品类别： 片剂系列

产品价格： 面议

发布时间： 2007-11-1 14:27:51。

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氯氮平片说明书

【药品名称】

通用名：氯氮平片

英文名：Clozapine Tablets。

汉语拼音：Lüdanping Pian。

本品主要成份为氯氮平，其化学名称为：8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b，e][1，4]二氮杂草。

分子式：C18H19ClN4

分子量：326.84

【性状】本品为淡黄色片。

【药理毒理】本品系二苯二氮杂草类抗精神病药。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

【药代动力学】口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约50%～60%，有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1～4小时)达血浆峰浓度，消除半衰期（t1/2）平均9小时（3.6～14.3小时），表观分布容积（Vd）4.04～13.78L/kg，组织结合率高。经肝脏代谢，80%以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。

【适应症】本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

【用法用量】口服,从小剂量开始，首次剂量为一次1片，一日2～3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日8～16片，高量可达一日24片。维持量为一日4～8片。

【不良反应】1.镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。2.常见食欲增加和体重增加。3.可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4.也可引起血糖增高。5.严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

【禁忌】严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

【注意事项】1.出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。2.中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。3.治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。4.定期检查肝功能与心电图。5.定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。6.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。7.用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

【儿童用药】12岁以下儿童不宜使用。

【老年患者用药】慎用或使用低剂量。

【药物相互作用】1.本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。2.本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。3.本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。4.本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。5.本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。6.本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。7.本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

【药物过量】中毒症状：最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。

处理：建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

【规格】25mg

【贮藏】遮光，密封保存。

【包装】塑料瓶，每瓶100片

【有效期】3年

【批准文号】国药准字H33021306。

氯氮平（ceozapine）系瑞士山德士公司（诺华公司的前身）于1961年研制成功的一种抗精神分裂症药物，属于二苯并二氮卓衍生物类化合物。临床试验表明，氯氮平具有很强的抗精神病作用。此外，它还有缓解疼痛、抑制肾上腺素与去甲肾上腺素导致的升压等作用，且链体外系反应极少。可用于治疗急慢性精神分裂症、癫痫或智能发育不全所产生的兴奋躁动状态。由于氯氮平具有以上优点，故1971年在欧洲一上市就受到了医生和病人的欢迎，当年销量即超过2亿美元，此后便迅速进入世界各国市场。但在随后几年中，欧洲各地纷纷传出消息，说使用氯氮平治疗的精神病人每1000人即有10人患一种名为“粒细胞减少症”的白血病，严重者可在服药3个月后死亡。鉴于这一前所未料的新情况，1976年，山德士公司宣布将该药撤出市场。

在此后的几年里，西方医学研究人员仍未停止对氯氮平药理作用的深入研究。他们发现：在治疗耐药性精神分裂症病人时没有哪种药物能超越氯氮平的效果。故在上个世纪80年代初，包括美国FDA、欧洲及其他国家的药政主管部门，均已对氯氮平“开禁”，但前提是：必须对服药者进行每周一次的血液化验（检查其白细胞数）。因其疗效显著和价格便宜，直至今日，氯氮平仍为世界各国医院治疗精神分裂症的一线药物。但自上个世纪90年代以来，随着一系列副作用较小的新型精神分裂症药物（其中包括：利培酮、奥氮平、喹硫平、trazodone、ziprasidone）的陆续问世，氯氮平在世界精神病药物市场上的领先地位开始动摇，具体反映在销量的急速下滑上（参见表1）。

三大特点使其成为低收入病人首选。

综合国内外学者的观点，氯氮平具有以下三大特点：

一、它能很好地改善精神分裂症患者的生活质量与认知功能。西方医学界普遍认为，经氯氮平治疗后至少有60%的精神病人能治愈（即恢复工作能力与社交能力）。

二、氯氮平价格低廉，较好地满足了广大低收入阶层病人长期服药的需求，药费支出较小。

三、此药对其他药物无效的“药物耐受性精神分裂症”患者亦有良好疗效。

有必要说明的一点是，表1中氯氮平的销售额仅指瑞士诺华公司一家的销售额。由于此药早已失去专利保护，全球有上百家公司在生产氯氮平原料药和制剂，所以全球实际氯氮平年销售额应该在5亿美元左右。虽然氯氮平在美国和欧洲精神病用药市场上目前仅占4%的份额，但在广大的第三世界国家，氯氮平仍为医院的“当家品种”。其原因很简单：氯氮平的价格仅为利培酮、奥氮平的1/4~1/5，故而成为众多低收入病人的首选药物。

随着世界各国工业化进程的加速、社会竞争日趋激烈、职场压力加大等因素，全球精神病发病率也在快速上升，我国自然也不例外。据我国卫生部的统计资料，1978年，全国精神病发病率仅为7.5%，而2004年已急剧上升到12%，大城市居民的精神病发病率还要高一些。故精神病用药已上升为我国市场上一大类品种。如2005年国内各大医院精神病药物销售排行榜上，氯氮平被排在奥氮平、利培酮、恩瑞康（喹硫平）之后，居第4位。但在广大乡村医院和个体诊所，氯氮平仍为首选精神病治疗药，这与其价格低廉、疗效确切有关。可以预测，在我国这样一个人口众多、多数人并不富裕的国家，氯氮平在近期内仍将是治疗精神病的主要品种，其他新药难以取代它的位置。

国内生产集中度较高

由于氯氮平的市场前景看好，国外一些医药研发机构均在积极开发氯氮平的新剂型。据国外媒体报道，美国一家公司去年推出了一种氯氮平口腔速崩片（商品名Fazoclo），取一片Fazoclo置于舌尖上，可在30秒钟内自动崩解成无数颗药物微粒（直径仅十几微米），通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的“首过效应”。国外有人预测，氯氮平新制剂Fazoclo今后几年的销售额可达1亿~2亿美元/年。除口崩片外，氯氮平长效控释片、透皮贴膜剂和纳米颗粒剂等新型制剂也已处在临床试验阶段。这些新制剂一旦上市，必将大大推动国际市场上氯氮平原料药的需求增长。这对我国氯氮平生产企业来说也是一大利好消息。

我国从20世纪80年代开始试产氯氮平，经20多年的长足发展，现已成为世界主要氯氮平原料药生产国与出口国。目前，国内氯氮平产量较大的企业有广东惠州东江药业等6家（参见表2），这6家企业的氯氮平产量合计约占国内氯氮平总产量的80%以上，其他十几家小企业的氯氮平产量合计仅占国内总产量的2成左右。过去几年来，国内氯氮平产量呈持续上升之势。如1999年，全国氯氮平总产量仅有22.77吨，2003年已增至35吨，2005年，国内氯氮平总产量估计有50~60吨。增长的主要原因是该产品出口量增加。由于国内外的医生均已认识到，在形形色色的精神病药物中，氯氮平的性价比最高，且可以用于治疗其他药物无效的精神病人，氯氮平这一老药的作用再度引起了医学界的重视。

新适应症和新给药途径将重振老药雄风。

近几年来，国外医药研究人员又陆续发现了氯氮平另外一些令人感兴趣的新用途，其中包括：氯氮平可用于防止精神病人的自杀行为或倾向；小剂量氯氮平可用于治疗帕金森氏症病人因长期服用多巴胺制剂后引起的“迟发性运动障碍”；不少欧洲医生曾试用小剂量（25~50mg）氯氮平为病人戒酒，据说效果还不错。但除前面两项已被一些国家的卫生主管部门批准用于临床外，后面一项用途尚未得到正式批准（但事实上已有医生在用）。从药理角度分析，小剂量氯氮平对人体是安全的，因为从前曾有报道说，一些精神疾病中心曾给病人服用过最多为300mg/日的氯氮平制剂，亦未见任何副作用。因此，为满足市场上对小剂量氯氮平的需求，一些西方制药厂除生产原有的50mg、700mg两种规格的氯氮平片剂外，最近又开发出12.5mg和25mg片剂。

至于本文开头提到的“氯氮平可致粒细胞减少症（白血病）”的副作用问题，国外也已找到解决方案。美国权威的《新英格兰医学杂志》2005年报道：虽然确有1%~2%的精神病人在服用氯氮平后会诱发粒细胞减少症，但只要事先做一个基因测试，即可确定病人的免疫系统是否对该药敏感，凡敏感者可改服其他药物，而绝大多数（98%~99%）精神病人可放心使用氯氮平，从而免去频繁做血液检查之苦。在美国，做一次基因测试仅需几十美元，病人均能承受。美国医生发明的“基因测试法”剔除了对氯氮平过度敏感者，这一新方法为日后氯氮平的大规模推广使用铺平了道路。

综上所述，随着氯氮平给药途径的不断改进，氯氮平这个疗效确切、价格低廉的精神病老药有望重振雄风，重新夺回其在上个世纪90年代失去的市场份额，前景十分光明。

澳大利亚药物不良反应公报今年第3期报告称，一些心脏疾病可能与服用氯氮平相关，其中最严重的是心肌炎和心肌病。氯氮平于1993年始在澳大利亚上市，它是有效治疗顽固性精神分裂症的抗精神病药物。

在1993年到2003年期间，澳大利亚药物不良反应委员会（ADRAC）收到了2782例与使用氯氮平相关的可疑不良反应报告，包括90例心肌病和57例神经阻滞剂恶性综合征（NMS）。有12例致死的报告，约占10%，然而报告中有38%病人的转归不明或尚未恢复。最常见的不良反应为中性粒细胞减少症（457例）、发热（276例）和心动过速（259例）。

近期有一篇文章回顾了1993年到2003年间116例可疑与服用氯氮平有关的心肌炎病例，在116例中，78%为男性，中位年龄30岁（16~61岁）。

氯氮平相关的心肌炎通常发生在治疗早期，经常在用药最初28天内（平均17天）。最初并无特异性症状，如心动过速、发热以及流感样的症状。这些初始症状在相当大的程度上掩盖其他心脏与非心脏的问题，包括NMS。

医师应清楚在患者开始服用氯氮平后早期可能发生潜在致死性心肌炎。病人如有顽固性心动过速、心律失常、气短及心衰征象，或者无诱因的疲劳、胸痛或者发热等，应当尽快评估是否存在心肌炎。在评估时应考虑暂停服用氯氮平。一旦确诊心肌炎，应停用氯氮平。

氯氮平是抗精神病药.

其不良反应为:

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、也可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

注意事项 1、 出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2、 中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4、 定期检查肝功能与心电图。 5、 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6、 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7、 用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药 12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药 慎用或使用低剂量。

药物过量 中毒症状： 最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。处理： 建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

氯氮平是抗精神病药.

其不良反应为:

1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。

2、常见食欲增加和体重增加。

3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。

4、也可引起血糖增高。

5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。

适应症: 本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症，一般不宜作为首选药。

用法用量 口服 从小剂量开始，首次剂量为一次25mg，一日2~3次，逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg，高量可达一日600mg。维持量为一日 100~200mg。

禁忌症 严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。

注意事项 1、 出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。 2、 中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。 3、 治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类，以后定期检查。 4、 定期检查肝功能与心电图。 5、 定期检查血糖，避免发生糖尿病或酮症酸中毒。 6、 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。 7、 用药期间出现不明原因发热，应暂停用药。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。

儿童用药 12岁以下儿童不宜使用。

老年患者用药 慎用或使用低剂量。

药物相互作用 1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。 2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用，可加重骨髓抑制作用。 5、本品与碳酸锂合用，有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。 6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高，并有报道诱发癫痫发作。

药物过量 中毒症状： 最常见的症状和包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等，也有发生癫痫的报道。处理： 建立和维持呼吸道通畅，及时催吐和洗胃，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

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强直性脊柱炎的科普知识

第一部分：强直性脊柱炎的基本概念。

一、强直性脊柱炎特征

强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis，简称AS)，是强直(Ankylos)与脊柱炎(Spondylitis)两个词的结合，为免疫异常造成的慢性炎性风湿病，主要侵犯脊椎关节与邻近肌腱、韧带、关节囊等组织，并进行性发展为纤维性和骨性强直，使脊椎逐渐失去弯曲和活动度，严重时会发展到像竹节一样，因此被称为“竹节样改变”。部分病人因脊椎变形而有严重的驼背，还有部分患者出现一侧或双侧髋关节、膝关节等周边关节的病变，严重时也可出现疼痛、肿胀、活动受限，甚至关节完全强直。

二、强直性脊柱炎的流行病学

强直性脊柱炎的发病率大约占总人口的0.1-0.4%，好发于12到40岁的年轻人，以男性较多，男与女比例约为10：1，但女性症状通常较轻微，较不容易诊断，且常因较多的周边关节症状而被误诊为血清阴性的类风湿性关节炎。

三、强直性脊椎炎的病理变化

1、接骨点病变(enthesopathy)：这是强直性脊柱炎的主要病理变化，接骨点(enthesis)是肌腱、韧带、关节囊与筋膜附着于骨头处，在发炎后修复的过程，会渐渐发生纤维化与钙化，最常发生的位置是脊椎关节、骶髂关节(sacro-iliac joint)，亦可见于脚跟处的阿基里斯腱炎(Achilles tendinitis)、足底筋膜炎(Plantar f强直性脊柱炎citis)、膝盖髌骨肌腱炎(Patellar tendinitis)、髂骨脊(iliac crest)、前后上髂棘(anterior and posterior iliac spine)、耻骨联合(pubis symphysis)、坐骨结节(ischial tuberosity)、股骨大转子(greater trochanter)、肋椎关节和胸肋关节附近的肌腱、肱骨结节等等。

2、滑膜炎(synovitis)︰这是较次要的病理变化，发生的部位包括骶髂关节、脊椎介面关节(facet joint)、肋椎关节、胸肋关节、髋关节、肩关节、膝关节、踝关节等。

第二部分： 强直性脊柱炎的病因和临床症状和诊断标准。

一、强直性脊柱炎的病因

强直性脊柱炎的病因还不确定，但目前认为是多因子交互作用而造成，包括遗传、基因变异、后天的感染或受伤等。

1、遗传： 1973年，强直性脊柱炎被发现和HLA-B27有强烈的关联性，B27结构上有一凹槽，是决定B27和哪些抗原结合的关键，大约有95%的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原，但所有具HLA-B27阳性的人中，只有2-10%会得到强直性脊柱炎。除此之外，HLA-B7、B22、B40、BW42也被发现和强直性脊柱炎有弱关联性。强直性脊柱炎与遗传的关系，如父亲为强直性脊柱炎患者，且HLA-B27阳性，则小孩有百分之五十的机会为HLA-B27阳性，若小孩为HLA-B27阳性，大约有百分之二十的机会得到强直性脊柱炎，男孩罹病的机会大于女孩。因此，总体来说，父母之一为强直性脊柱炎患者，小孩大约有百分之十的机会得到强直性脊柱炎。

2、分子相似学说(Molecular mimicry theory)：有些细菌，如Klebsiella、Yersinia、Shigella，有片段结构和HLA-B27上的凹槽有相似之处，当细菌进到人体时，体内的免疫细胞误认自身的B27为细菌，而攻击自身的细胞，造成疾病的发生，临床上确实可以见到，有些病人是在肠道感染或是泌尿道感染后发病，或是已发病者的病情恶化。

3、致关节炎抗原学说(arthritogenic peptide theory)：当细菌进入人体后，在关节处产生一些抗原，这些抗原和B27结合后成为B27-抗原复合体，成为免疫系统攻击的对象，因而发生疾病。

二、强直性脊柱炎的临床症状

1、慢性发炎性下背痛通常是最早的表现，特点为隐匿性发作、疼痛超过三个月、休息后加重、运动后改善，病人常会有晨间僵硬的情况，甚至在半夜因僵硬疼痛而醒来。

2、通常最早发病的位置是在骶髂关节，疼痛可放射到臀部及大腿后侧，有时可至大腿外侧或前侧，通常不会到达膝盖以下，随着疾病的进展，发炎渐渐向腰椎、胸椎进行，最后可影响颈椎，脊椎的活动范围变差，初期为后弯侧弯受限，晚期时前弯亦受限。

3、病人常会有胸肋关节或肋椎关节附近的疼痛，主要是肌腱附着处的发炎，感觉类似肋膜的疼痛，吸气时疼痛增加，局部会有压痛，需与肋膜炎做鉴别诊断，这种发炎最终可导致胸腔扩张能力下降，使得病人的呼吸主要靠横隔膜的升降来完成。

4、有部分病人会有周边关节炎，其中以髋关节最多，其它常见的膝关节等，大约有四分之一的病人有髋关节炎，严重时会造成关节活动受限、下蹲困难、跛行和关节完全强直。

5、肌腱、韧带附着于骨头处的接骨点病变，常见于足跟的阿基里斯腱炎，跖筋膜炎，会有红肿热痛的情况，甚至影响走路，骨盆附近的肌腱附着点也常发炎，有局部的压痛。

6、16岁以前发病的幼年型强直性脊柱炎，常起始于周边关节炎，尤其是膝关节、髋关节、踝关节，或是后脚跟的阿基里斯腱炎或足底筋膜炎，几年后才渐渐出现典型的脊椎关节炎的症状，且在这些病人的周边关节炎，通常会有比较严重的侵犯。

7、女性的强直性脊柱炎，通常脊柱关节和骶髂关节的症状较轻微，但会有早期侵犯周边关节或颈椎，然预后通常良好。

8、大部分病人可以控制良好，病情进展缓慢，病情控制不佳的患者，可以渐渐出现脊椎黏合，造成驼背、变形，在生物力学上不耐冲撞，有时会因为轻微的撞击就发生骨折，常见的位置是颈胸椎交界处，或胸腰椎交界处，引起四肢瘫痪或下半身瘫痪、大小便功能失常。

9、骨骼关节以外的症状：

(1) 全身性症状：微烧、疲劳、体重减轻等。

(2) 葡萄膜炎(uveitis)︰大约有四分之一的病人会合并葡萄膜炎，以前段的虹膜睫状体发炎为主，症状包括红眼、畏光、眼睛痛、流泪、视力模糊等，通常是两边交替发生，和脊柱炎的症状严重程度没有关联，预后良好，但如没有好好治疗，可能发生青光眼或白内障等后遗症。

(3) 肺脏：胸腔扩张不佳，加上严重的脊柱变形，会造成制限性肺疾病(restrictive lung dise强直性脊柱炎e)，在严重且病程长的病人，则可能发生上肺叶纤维化。

(4) 肾脏：部分病人会有A型免疫球蛋白肾病变(IgA nephropathy，但通常是没有症状的显微性血尿或蛋白尿，大多不会造成肾脏衰竭的状况。

(5) 心脏：少数病人会有轻微的主动脉闭锁不全、心脏传导阻滞，通常没有症状。

(6) 肠道：部分病人会有发炎性大肠疾病，症状是腹泻或血便、便秘、腹痛等。

(7) 生殖泌尿道：有些病人会有经常性的生殖道或泌尿道的感染发炎。

(8) 皮肤︰有些病人会有干癣的症状。

三、强直性脊柱炎的诊断

要诊断强直性脊柱炎，必须要靠医师仔细地问诊，包括病人的症状、过去病史、家族史、理学检查、X光检查，加上必要的实验室检查，或其它放射线学与核子医学检查，做出正确的判断，有些早期或症状不典型的病人必须经过一阵子的追踪检查，才能够诊断。

1、病史：

(1)疼痛性质，包括疼痛发生年龄、疼痛部位、时间、有否晨间僵硬、运动或休息对于疼痛的影响。

(2)有无肌肉骨骼关节外的症状。

(3)患者的过去病史

(4)强直性脊柱炎或其它血清阴性脊椎关节病变的家族史。

2、物理学检查：

(1) 骶髂关节：骶髂关节的压痛或敲击痛，Gaenslen’s test 、Patrick test(4字测验)、slump trunk torsion test是否为阳性。

(2)脊椎活动范围的测量，深呼吸气时胸腔扩张的测量、站立时头枕部与墙间的距离。

(3)任何肌腱附着点的肿痛，包括脚跟、脚底、骨盆附近、肱骨结节、胸肋关节、肋椎关节附近的肌腱等。

(4)周边关节的红肿热痛，活动范围的限制，以及下蹲、行走、站立等动作是否正常。

3、实验室检查：

(1)血中的发炎指数在急性发作期的病人常会升高，尤其是ESR，但与病情严重度并没有绝对相关，CRP则在有周边关节侵犯的病人较常升高，此外，血中免疫球蛋白也常会升高，尤其是A型免疫球蛋白(IgA)。

(2)血液学检查有时可见轻微贫血，血红素下降，这是因为慢性疾病而引起的。

(3)HLA-B27在95%的强直性脊柱炎病人是阳性的，在疾病早期诊断不明确的病人可以当作参考。

4、放射线学检查：

(1) X光摄影：

(i) 骶髂关节X光摄影︰在骨盆X光摄影，可观察是否有骶髂关节炎，通常分为四度，第一度为可疑病变，可见到骶髂关节有假性变宽，第二度为轻度的骶髂关节炎，可见到骶髂关节的边缘不清楚，第三度为中度的骶髂关节炎，除了边缘不清楚外，还可见到关节两侧有硬化，关节腔狭窄，第四度为骶髂关节完全黏连，没有间隙。

(ii)脊椎X光摄影︰通常发生在骶髂关节炎开始之后，初期可见因接骨点病变造成椎体四方化(vertebral squaring)，反应性硬化造成shiny corner征象，渐渐地椎体前缘失去正常的凹形，在椎间盘的纤维环渐渐钙化而形成韧带联合(syndesmophyte)(图三)，最后形成bamboo spine(图四)，此外，还可能看观察到脊椎面关节和肋椎关节的侵蚀、融合，及脊椎后面的韧带钙化，最后形成trolly track sign。

须注意的是有些受到撞击的病人，会发生脊柱的骨折，最常发生在胸腰椎和颈胸椎交界处的横向骨折(transverse fracture)，骨折线为前后延伸，常会发生在钙化的椎间盘。

(iii) 周边关节X光摄影：髋关节炎是最常见到的周边关节侵犯通常为两侧性，可见到骨侵蚀、硬化、关节间隙变窄，甚至完全失去关节间隙；另外，有些病人也会有肩关节、膝关节或踝关节的侵犯，主要变化为关节间隙变小、亦有侵蚀、硬化或骨化。

(iv) 附着点病变：在肌腱或韧带的附着点可见到骨侵蚀、硬化，继之以新骨形成，常见到的部位有髂骨脊(iliac crest)、坐骨结节(ischial tuberosity)、股骨大转子(greater trochanter)、跟骨(calcaneus)、髌骨前缘、肱骨结节(humeral tuberosity)。

(2)计算机断层扫描(CT)：在早期的强直性脊柱炎，X光还不能见到骶髂关节炎，可以做骨盆的计算机断层扫描，可以较早看到骶髂关节的变化，包括骨侵蚀、骨硬化等，有助于早期诊断。

(3)核磁共振(MRI)：近年来发展的核磁共振，可以在疾病早期就见到骶髂关节边缘的骨水肿，也可较早看出骨侵蚀与硬化，因此可以作为早期诊断的工具，但缺点是有较高的伪阳性，因此还没有广泛使用。

5、核子医学检查：

在疾病早期X光还没有变化时，全身骨骼扫描(whole body bone scan)可以看到全身各部位的发炎情形，另外还可以做骶髂关节的定量分析(quantitative sacro-ililac scan, QSS)，计算出骶髂关节与骶骨对于放射性同位素的摄取比(SI/S index)，因此可以帮助早期诊断，但缺点是如果不处于活动期，就没办法看出发炎的状况了。

6、诊断标准：

目前最常被采用的诊断标准，是1984年的修正后纽约诊断标准(Modified New York Criteria for Ankylosing Spondylitis)：

(1) 下背疼痛僵硬三个月以上，休息无法改善。

(2) 腰椎的前弯、后仰、侧弯等三方向的活动范围受限。

(3) 胸部扩张受限，最大呼气与吸气相差小于2.5公分。

(4) X光见到骶髂关节炎，双侧二级或单侧三级以上。

如有第四项加上1-3项之一，可以确定诊断强直性脊柱炎。

以这个诊断标准，常会因为在疾病的早期，X光还没有出现骶髂关节炎，而延迟了诊断，因此对于有强直性脊柱炎家族史的病人，只要有45岁以前发生的发炎性下背痛、反复无法解释的胸痛或僵硬、葡萄膜炎、接骨点病变或外围关节炎，都应该怀疑有强直性脊柱炎的可能性。

7、鉴别诊断：强直性脊柱炎可能与下面多种疾病不易分辨，需赖病人正确报告病史，与医师的提高警觉，才能做出正确的判断。

第三部分：治疗和预后

一、治疗的基本原则

1、药物治疗：基本上，这是一个免疫机能异常引起的疾病，当然主要治疗方法就是药物，包括症状治疗的药物，与能够改变病程减缓疾病进行的药物，在下面的章节会详细介绍。

2、物理治疗：

(1) 急性期：

(i) 如有明显的红肿热痛，应该采用冰敷，并使发炎的部位得到局部休息，同时每日的睡眠时间应有八小时。

(ii)肿胀关节附近的肌肉痉挛则可用热敷或按摩以减轻不适。

(iii) 经皮神经电刺激(TENS)或干扰波(IFC)透过闸门控制理论(gate control theory)达到减少疼痛的效果。

(2)亚急性期：

(i)热疗可以降低关节与肌肉的僵硬程度，如热敷垫、热水疗、湿热电毯或石蜡浴等。

(ii)若关节有肿胀情形，冷热交替式水疗最具有消肿的效果冷热交替式水疗，做法为冷水(约10-16℃)泡1分钟，热水(约40-43℃)泡5分钟，交替共30分钟。

(3) 慢性期：除了上述热疗方法，可以加上深部热疗，如超音波、短波，对于较深层的肌腱与关节僵硬的疗效更好。

3、运动治疗：包括两大部分，一为复健的运动治疗，一为日常生活中可进行的体适能锻炼与休闲运动。因为患者的个别差异相当大，发病前的体适能基准不同，喜好的运动不同，受疾病影响的部位不同，且病情严重度差异很大，因此每位患者适合的体能锻炼也就大有不同，患者应该与医师有良好的沟通，了解自己处于病程的哪个阶段，知道应该要做什么复健运动，日常生活中可以做什么休闲运动，有关运动的原则会在下面的章节详细介绍。

4、辅具的使用：

(1) 急性发作期，可以使用一些副木，如护膝、护踝、护腰等，以减少关节与肌腱的活动和负荷，降低发炎程度，但不可长时间使用，以避免僵硬与肌肉萎缩。

(2) 非急性期，但有严重的关节变形时，可以使用功能性的辅具，以帮助病人处理日常生活。

(3) 脊椎装具：如有脊椎骨折或脊椎韧带损伤造成不稳定脊椎时，通常会有无力和感觉受损等神经学症状出现，则必须赶快求医，按医师指示使用脊椎装具，以避免或减少神经受压迫的机会。

5、手术治疗：在脊柱方面，如有因驼背造成心肺功能受损，或有神经压迫时，可考虑手术治疗；另如髋关节或膝关节功能严重受限，或并发股骨头坏死，也可考虑手术治疗。

二、强直性脊柱炎的预后

强直性脊柱炎病程进展缓慢，虽然是个反复的过程，但大多预后良好，约有百分之九十的病人可以有几近正常人的生活，因此只要能够好好了解这个病，与医师充分合作，接受适当的药物治疗和复健运动，可以和这个疾病和平共处的。

三、强直性脊柱炎的西药治疗

1、非类固醇消炎药(NSAID, non-steroid anti-inflammatory drug)︰传统上，这是用来治疗强直性脊柱炎的第一线用药。

(1)作用机制：透过抑制环氧化酶(cyclo-oxygen强直性脊柱炎e, COX)的作用，而抑制前列腺素的合成，降低发炎反应与疼痛，以利患者进行复健运动，但并不能改变疾病的病程，因此患者可根据病情来调整药物。

(2)分类：

(i)非选择性非类固醇消炎药：基本上人体的COX有两种－COX-1和COX-2，传统的非类固醇消炎药对于COX-1和COX-2的抑制效果相当，包括强直性脊柱炎pirin(阿司匹林)、indomethacin(吲哚美辛)、diclofenac(双氯芬酸)、tiaprofenic acid(噻洛芬酸)、piroxicam(吡罗昔康)、sulindac(舒林酸)、naproxen(萘普生)、ibuprofen(布洛芬)、ketoprofen(酮洛芬)、mefenamic acid(甲芬那酸)、mepirizole等。

(ii)选择性非类固醇消炎药：近年来发展出的选择性抑制COX-2的药物，，可以减少长期服药对肠胃造成的副作用如rofecoxib(罗非昔布)、celecoxib(塞来昔布)、meloxicam(美络昔康)、etodolac(依托度酸)、nimesulide(尼美舒利)、nabumetone(萘丁美酮)等，目前还有正在研发中的新药。

(3)副作用及注意事项：

(i)肠胃道的副作用：胃痛、恶心、呕吐、胃或十二指肠溃疡或出血、腹泻、便秘、结肠炎。

(ii)过敏：气喘、皮疹、急性呼吸困难。

(iii)肾功能损害：造成蛋白尿、血尿，血液中尿素氮(BUN)、肌酸酐(Creatinine)上升，肌酸酐廓清率下降(Creatinine clearance)，以老年人、肝肾功能异常、心脏衰竭、使用利尿剂患者较可能出现此副作用。

(iv)心血管：水分滞留、水肿、郁血性心脏衰竭、高血压。

(v)肝功能损害：造成黄疸、肝功能指数异常与药物性肝炎，原本有肝疾患者尤须注意。

(vi)出血倾向：因为非类固醇消炎药是抑制血小板功能的药物，长期服用会引起出血倾向，尤以消化道出血最为常见，老年人、高剂量使用、同时并用抗凝血剂患者为高危险群，因此如果有消化道出血的症状如解黑便、晕厥，或皮肤出现出血性紫斑，必须怀疑有此种副作用出现。

(vii)中枢神经：头晕、头痛、嗜睡。

(viii)血液：白血球过低或血小板过低症。

(4)孕妇用药：属于B级的有ketoprofen、naproxen、diclofenac、piroxicam、sulindac、indomethacin，可以使用，但在怀孕最后三个月为D级，不应使用，属于C级的有强直性脊柱炎pirin、mefenamic acid、tiaprofenic acid、rofecoxib、meloxicam、celecoxib、nabumetone，哺乳的母亲也不宜使用，因为药物大多会经过乳汁传给婴儿。

2、其它症状治疗药物。

(1)肌肉松弛剂︰对于晨僵，肌肉痉挛会有帮助，如chlorzoxazone(氯沙宗)、tolperisone(甲苯哌丙酮)、baclofen(巴克罗芬)、mephenoxalone。

(2)类固醇(steroid, 激素)：

(i)使用时机：

-难以控制的局部周边关节急性发炎，或肌腱附着点发炎，可作类固醇局部注射。

-非类固醇消炎药和免疫调节剂难以控制的急性发作，可以暂时使用口服或注射类固醇，再慢慢停掉。

-眼睛虹膜睫状体炎：局部使用类固醇眼药水，严重时需做类固醇眼内注射，效果良好。

(ii)副作用：中心型肥胖(central obesity)、股骨头缺血性坏死(femoral av强直性脊柱炎cular necrosis)、骨质疏松症、高血压、青春痘、毛发增生、血糖上升、失眠、感染、皮肤变薄等等，经常性局部注射类固醇可能导致肌腱断裂。

(3)治疗中枢痛(central pain)的药物：应在免疫调节剂与非类固醇消炎药治疗效果不佳，疼痛严重影响日常生活时才加上，如一些抗癫痫药物，如carbamazepine(卡马西平)、gabapentin；抗忧郁药物如imipramine(丙咪嗪)、trazodone(曲唑酮)；吗啡类药物，如Tramadol(曲马多)。

3、免疫调节剂：

传统上被视为第二线用药，在非类固醇消炎药控制不佳，或有严重的周边关节侵犯，肌腱骨头关节以外(如眼、心、肺)的侵犯，才使用这类药物，但目前有积极用药的趋势，尤其对于有幼年发病患者，更需要使用这类药物来达到控制病程的目的。

(1)Sulf强直性脊柱炎alazine(Salazopyrin,柳氮磺胺吡啶, S强直性脊柱炎P, SSZ)：起始最常使用药物。

(i)剂量：第一周每日早晚各服用250mg，第二周早晚各500mg，第三周早中晚各500mg，大约一个星期增加500mg，分两次或三次服用，值到每日维持剂量大约为体重(公斤数) × 30mg，当超过每日3g时会明显增加副作用发生的机会。

(ii)副作用:

-过敏：红斑、搔痒，为最常见副作用，如果症状轻微，可以减少药量，并使用抗组织胺，如有改善再慢慢增加药量，有极少数病人会发生严重过敏，如Steven-Johnson症候群，必须停药，赶快就医治疗。

-头痛、头晕、胃肠不适，通常减少药量就可改善。

-肝机能受损：尤其原本有肝炎带原者须注意，需定期检查(约三个月)肝功能指数(GOT、GPT),这些副作用如有的话通常三个月会慢慢出现。

-白血球数减少：尤其是嗜中性球，其它血液组成包括红血球，血小板都可能会减少，应三个月做一次血液常规检查。

肾机能受损：较少出现的副作用，约三个月检查一次肾功能(BUN、Creatinine)。

-生殖系统：影响男性精虫量与质，在停药后约三个月即可恢复。

-叶酸缺乏：可加服叶酸。

(iii)起效时间：约1-3个月。

(iv)对生育的影响︰无论男女性，在欲生育前半年宜停用，且女性怀孕期间不建议服用。

(2)methotrexate(MTX,甲氨蝶呤)：严重的外围关节炎，对sulf强直性脊柱炎alazine反应不佳，可以两者并用，或是因过敏而无法使用sulf强直性脊柱炎alazine时，可以改用此药。

(i)剂量：起始剂量约为每周5-10mg,如无不良反应，视病情加量，最大剂量最好不要超过每周15mg，一次服用副作用比较大，可分成二或三次服用。

(ii)副作用：

-过敏。

-血球数减少：各种血球(红血球、白血球、血小板)都可能减少，刚开始使用时大约一个月就要检查血常规，之后可减为三个月一次。

-肝肾机能受损：发生的机会大于sulf强直性脊柱炎alazine，应三个月检查一次肝肾功能。

-叶酸缺乏：使用此药时应加服叶酸。

-头晕、头痛。

-间质性肺炎：

(iii)起效时间：约1-3个月。

(iv)对生育的影响︰无论男女性，在欲生育前半年宜停用，且女性怀孕期间不建议服用。

(3)抗肿瘤坏死因子(anti-tumor necrosis factor, anti-TNF)：

(i)近年来研究出的抗肿瘤坏死因子，有etanercept、infliximab等，对于强直性脊柱炎的治疗具有良好的效果，但目前仍处于临床实验阶段。

(ii)thalidomide(沙利窦迈, 肽胺哌啶酮)在过去是用来治疗孕吐的镇静剂，但因致畸胎而成为禁药，最近也被发现有抗肿瘤坏死因子的效果，可以治疗强直性脊柱炎，也在临床试验阶段，欲生育的患者，不可以接受此种治疗。

四、强直性脊柱炎的手术治疗

1、脊柱：当患者驼背达到影响心肺功能的程度，可以考虑做脊椎手术，手术方法有单节椎板切骨术、多节椎板切骨术及经椎弓椎体切骨矫形术和经椎弓根螺钉固定，医师因病人病情不同而采用不同的方法。

(ii)髋关节置换可能发生的并发症：

-深静脉栓塞，可以透过抗凝血剂的使用及足踝的运动来预防。

-感染。

　

(iii)髋关节置换术后康复：

-足踝运动︰促进血液循环，减少发生腿部深部静脉栓塞的机会。

-开始负重︰如果是骨水泥固定，在术后一天就可以负重，开始拿辅助器(助行器或拐杖)练习走路，随着肌力增强，可以逐渐增加负重，不再使用拐杖。但如果是非骨水泥固定，需要拿辅助器部份承重练习值到三个月才能渐渐增加负重，以利骨头长入人工髋关节的孔中。

-大腿肌力锻炼与关节活动范围的训练，须注意关节活动范围的限制。

(iv)髋关节置换术后应注意事项：

-关节活动范围的限制：为了预防髋关节脱位，在术后前三天坐时应使用外展枕(abduction pillow)，三个月内应避免髋关节屈曲超过90度，不可内转或内收过身体中线，术后三个月内应注意不做矮凳，加高马桶，不可蹲或弯腰捡东西，不做两脚交叉的动作，

-避免剧烈运动，并且避免体重增加，以延长人工髋关节寿命。

安眠药问题

最好不要

不是说你的身体状态，而是你的精神状态不适合有孩子，你要学会自己坚强才能为一个新生命负责。

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